丙肝直接抗病毒药——索磷布韦怎么用？

 　　索磷布韦是吉利德公司的第一代丙肝直接抗病毒药物，也叫“吉一代”，于2017年9月在中国批准上市，商品名为“索华迪®”。但索磷布韦并不单独使用，通常和其他药物联合使用。索磷布韦怎么联用其他药物?安全性如何?服用时应该注意哪些方面?

　　索磷布韦联用干扰素+利巴韦林

　　国外研究显示，索磷布韦联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒应答率为89%，其中基因1a型为92%，基因1b型为82%。之前接受过聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗失败的患者仅为78%。所以随着更多直接抗病毒药物的上市，目前已不推荐索磷布韦联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗，仅作为其他方案的备选方案。

　　索磷布韦联用利巴韦林

　　由于索磷布韦联合利巴韦林对大多数基因型的丙肝病毒疗效较差，即便是以往研究中对基因2型能达到91%~100%应答率，目前疗效也没那么好。因此，目前我国指南仅推荐，索磷布韦联合利巴韦林用于基因2型丙肝感染，而国外已经不再推荐使用。

　　索磷布韦联用达拉他韦

　　索磷布韦联合达拉他韦可以用于所有基因型的丙肝病毒感染，其中基因1型的患者持续病毒学应答率可达到94%~100%，部分患者甚至可以将12周疗程缩短至8周。

　　索磷布韦联合达拉他韦治疗的方法是索磷布韦和达拉他韦各一日一次，一次各1片随餐口服。如果需要，可以再联合利巴韦林治疗，比如基因3型、基因4-5型的经治患者。

　　索磷布韦联用维帕他韦

　　维帕他韦是吉利德公司研制的第三种丙肝直接抗病毒药物。中国目前已批准了维帕他韦和索磷布韦组成的固定复方制剂，商品名为“丙通沙®”，俗称“吉三代”。每片丙通沙含索磷布韦400mg和维帕他韦100mg，每日一次，一次一片，随食物或者不随食物服用。

　　丙通沙对所有基因型的丙肝病毒都有效，属于第一个“泛基因型”抗丙肝病毒的复方制剂。使用丙通沙治疗丙型肝炎，可不必检测丙肝病毒的基因型，只需区分肝硬化的代偿程度即可。没有肝硬化或者代偿期肝硬化的丙肝患者服用丙通沙12周，失代偿肝硬化的丙肝患者需要再联合利巴韦林治疗12周。

　　索磷布韦的安全性如何?

　　索磷布韦80%通过肾脏排泄出体外，治疗期间应该监测肾功能。存在严重肾损害的患者应慎用索磷布韦。中重度肝损害的患者索磷布韦的血药浓度会增加。

　　总体而言，索磷布韦的不良反应发生率低，安全性好，适用于所有丙肝感染患者。但随着含索磷布韦方案的广泛使用，目前已有和索磷布韦有关的不良事件的报道，但是否和索磷布韦使用存在因果关系，目前尚不清楚。