FSGS（局灶节段肾小球硬化症）的定义、分类及发病机制

　　FSGS的定义

　　FSGS指一种肾脏病理形态，而非一个疾病，表现为光镜下肾小球局灶、节段硬化（系膜基质增多伴毛细血管腔闭塞、硬化、玻璃样变、泡沫细胞、节段性瘢痕形成、球囊粘连）。

        PAS染色，大箭头部位为系膜基质增多、管腔逐渐闭塞。小箭头为节段硬化部位足细胞病变、增多。

　　FSGS的分类

　　①根据病理形态分类：

　　塌陷性，顶端型，细胞型（至少1个肾小球存在节段毛细血管内增生），门部型（≥50%的节段硬化在门部），除外上述4型后诊断为非特殊型。

　　FSGS肾移植后复发表现为相同的病理类型，提示此分类存在一定的意义。

　　而且个别研究观察到各型存在差异：顶端型和塌陷型蛋白尿更多；顶端型肾小管间质损伤最轻、肾功能最好、糖皮质激素治疗效果最好；塌陷型肾脏预后最差。

　　目前此分类方式逐渐已被部分病理学家放弃，认为此分型对临床意义不大。

　　但比较特殊的是塌陷性，目前在非裔黑人发现其发病与APOL1基因突变相关，有特殊的临床、发病机制和预后，而且部分塌陷性肾小球病无节段硬化，所以目前倾向将其单独出来一个疾病：塌陷性肾小球病。

　　②根据发病机制，将FSGS分为4类：

　　原发性（原发足细胞病），遗传性，适应性，修复性；

　　适应性和修复性FSGS即“继发性FSGS”。这是目前相对比较提倡的分类方式。

　　下面分别介绍各种FSGS的发病机制。

　　FSGS的发病机制

　　①原发性：

　　目前大家公认其发病机制为，循环中某种致病因子引起足细胞损伤。现在已经发现的一种循环因子为suPAR（可溶性尿激酶纤溶酶原活化受体）。suPAR通过与足细胞上的αVβ3整合素结合来影响足突的成熟、粘附在GBM，部分研究发现其在原发性FSGS中水平升高、肾病综合征缓解时suPAR水平下降、移植前suPAR水平更高者易复发，但也有部分研究结果与上述相反。

　　在原发性FSGS发现的另一发病机制为microRNA-193a，其可抑制足细胞内WT1的信使RNA的翻译，从而抑制WT1控制的许多基因的表达，如nephrin。

　　②遗传性：

　　主要是，肾小球足细胞裂隙膜上的各个分子，由于基因异常，造成足细胞的弥漫损伤、融合。

　　临床表现为先天性肾病综合征或部分激素抵抗肾病综合征。

　　③适应性：

　　任何原因引起的肾单位丢失后，残余肾单位存在高灌注、高压力、高滤过状态，由于足细胞无法再生，会出现局部肾小球基底膜（GBM）未被足细胞覆盖、GBM暴露，继发FSGS样病变。

　　④修复性：

　　如血管炎、IgA肾病或狼疮等引起节段肾小球坏死、损伤，局部进行修复后会形成FSGS样病变。