硒对甲状腺影响的探索与发现

　　硒对甲状腺影响的探索与发现

　　硒元素(Selenium)由瑞典化学家Berzelius于1817年发现。自美国科学家Schwarz和Foltz于1957年发现硒有防止肝脏坏死的作用后，人们才认识到硒是动物生命必需的微量元素。此后越来越多的研究证明，硒对人体健康起着重要作用，硒是维护人类健康必不可少的重要微量元素。人体的很多重要细胞活动过程均有硒的参与，如DNA合成就需要含硒的硫氧还原蛋白还原酶催化基团参与。硒具有抗氧化、抗炎症作用。硒缺乏可能与癌症和炎症风险增高相关，也与男性不育及某些神经系统疾病如老年痴呆等有关[1]。硒虽为微量元素，但发挥的特殊作用有别于一般的微量元素，这是由于硒对人类健康产生影响是硒作为硒代半胱氨酸的构成成分整合到多肽链中形成蛋白一起发挥作用。而其他金属元素在体内发挥作用通常是以辅因子形式协助蛋白发挥作用。体内主要的硒蛋白有谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还原蛋白还原酶及甲腺原氨酸脱碘酶等。谷胱甘肽过氧化物酶催化过氧化氢和有机过氧化物的还原，从而保护细胞免受氧化损伤，该酶中硒代半胱氨酸位于蛋白的催化部位，所以把硒认为是一个抗氧化剂。硫氧化还原蛋白还原酶和NADPH构成了硫氧化还原系统，这是所有有机生物细胞内的主要氧化还原系统，这个系统对胚胎发育也起着至关重要的作用。硒与甲状腺的关系尤为密切，硒所具有的抗氧化作用对保护甲状腺免受氧化损伤更有意义，因为在甲状腺激素合成过程中甲状腺滤泡持续产生H2O2，需要一个强有力的抗氧化系统抵御H2O2及活性氧中间产物对甲状腺细胞的损害；体内的脱碘酶均为硒蛋白，而脱碘酶对甲状腺激素的产生及代谢起着重要作用。甲腺原氨酸脱碘酶1、2和3构成了甲腺原氨酸脱碘酶家系，脱碘酶1和2催化T4转为T3，脱碘酶3催化T4转化为rT3。此外，硒对免疫系统的调节及抗炎症作用对自身免疫性甲状腺病这一经典的器官特异性自身免疫性疾病有一定的保护作用。甲状腺对硒的代谢也有其特殊性。甲状腺不仅是体内含硒量最多的器官，单位体积硒含量也高于体内其他器官。在体内硒不足的情况下甲状腺还具有优先利用硒的特性。

　　大骨节病及曾经发生在我国黑龙江省克山县的克山病业已证明是发生在土壤硒极低地区的地方病。补充硒可以有效预防和逆转该病的病理生理状态。硒不足也是克汀病发生的重要参与因素。硒缺乏使谷胱甘肽过氧化物酶和碘化甲腺原氨酸脱碘酶的活性降低，从而使过氧化氢在甲状腺细胞内堆积，导致甲状腺的损伤和甲状腺激素代谢异常。近年来硒对甲状腺疾病的影响已有较多临床观察研究。G?rtner等于2002报道了在德国南部进行的研究，观察了补充硒对自身免疫性甲状腺炎患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)滴度的影响，经每天200μg、连续3个月的补硒治疗后血中TPOAb滴度明显下降，且甲状腺超声结构改变也明显好转。在后续6个月的交叉试验中继续用硒治疗组抗体滴度进一步降低，而中止硒治疗者抗体滴度又明显增高。这一结果在希腊学者的研究中得以验证，希腊学者采用硒和左旋甲状腺素(L-T4)联合治疗后自身免疫性甲状腺炎患者的TPOAb水平明显降低，在治疗的前3个月抗体下降更为明显，这与补充硒后甲状腺内谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还原蛋白还原酶活性增高相一致。另一项来自希腊的研究证明，给自身免疫性甲状腺炎患者补充硒(200μg/d)6个月后TPOAb降低9.9%，在其后的观察中，1组继续补充硒，另一组停用硒，补硒组抗体滴度进一步下降，而停用硒者抗体滴度增高了4.8%。另有观察认为硒水平与早产、流产等不良妊娠事件的发生有关。有一项对2143名正常甲状腺功能妊娠妇女(其中7.9%TPOAb阳性)在妊娠期间及产后给予每天200μg的硒治疗，有自身免疫性甲状腺炎的患者产后发生甲状腺功能紊乱及永久性甲减的比例明显低于对照组(分别为28.6%对48.6%,P<0.01；11.7%对20.3%，P<0.01)[2]。在对Graves病的研究中有人观察到，甲亢经抗甲状腺药物治疗后血硒水平明显增高者(>120μg/L)均在缓解组。Marcocci等[3]报道了硒与己酮可可碱对轻中度Graves眼病的对照研究观察，结果显示硒可显著改善眼病患者的生活质量、减轻眼部表现及减缓病情进展。硒可能与癌症风险有一定的关系，但O'Grady等[4]的研究并没有发现硒与甲状腺癌的发生有关联。