难治性转移性结直肠癌的新选择

　　TAS-102是目前用于转移性结直肠癌的试验药物，其包括两种主要成分：三氟尿苷（Trifluridine，一种核苷类似物）和胸腺磷酸化酶抑制剂（thymidinephosphorylase）。在之前的二期临床试验中已显示出其这项三期RECOURSE临床纳入了来自澳大利亚，美国，日本等13个国家的800名转移性难治性结直肠癌的患者，主要包括常规治疗如5-氟尿嘧啶（5-FU），奥沙利铂，伊立替康，贝伐单抗治疗失败的患者，同时也包括KRAS基因野生型对西妥昔单抗或帕尼单抗耐药的患者。患者随机分成TAS-102治疗组和安慰剂组。试验结果显示，与安慰剂组（5.3个月）相比，TAS-102治疗组的总生存期显著延长（7.1月，p<0.05），TAS-102组患者的肿瘤无进展生存期（2.0月）比安慰剂组（1.7月）显著延长（HR=0.48，P<0.001）。治疗组患者6个月存活率（58%vs44%）和12个月存活率（27%vs18%）明显增高，同时治疗组的肿瘤进展和死亡率也较安慰剂组低（88%vs94%）。

　　在药物副作用方面，3级以上副作用反应在TAS-102治疗组发生率更高（69%vs52%）。TAS-102最常见的副作用有中性粒细胞减少（38%），白细胞减少（21%）。4%TAS-102治疗组的患者发生febrile中性粒细胞减少，1例患者死亡。另外，TAS-102治疗组患者也的恶心（2%vs1%），呕吐（2%vs<1%），腹泻（3%vs<1%）发生率也较对照组高。

　　该临床试验的主持人之一，波士顿Dana-Farber癌症中心的Mayer教授指出：“TAS-102在三期的临床试验中使晚期结直肠肿瘤患者得到显著的生存获益，它显著延长常规化疗如5-FU失败的晚期患者的总生存时间，提示TAS-102通过与5-FU等药物不同的作用机制。因为TAS-102同时显示出延迟肿瘤进展的作用，因此下一步的研究主要重点在于将TAS-102联用其他治疗手段，在治疗早期使用是否可以使患者受益。”来自日本的Olszanski医生也同意早期应用为TAS-102的下一步研究重心。他说：“有一部分结直肠癌的患者对常规的5-FU化疗不敏感，因为TAS-102显示其对5-FU治疗失败的仍有疗效，因此，早期使用TAS-102可能增强结直肠癌患者对其他药物的反应。”