1.癌细胞通过劫持正常细胞达到免疫逃逸的目的
有统计表明,一个肿瘤其实只包含了20%-30%的癌细胞,而其它的都是被这个“暴徒”劫持的正常体细胞(somaticcellsVStumorcells),这些被劫持的体细胞可谓是癌细胞横行的最重要帮凶,或者称它为伪军。癌细胞通过分泌特定的cytokines&chemokine进入它的微环境从而给这些伪军洗脑,让它们成为自己的奴隶,这些奴隶包括一些反戈的免疫细胞(主要是myeloidcells,正常情况下它们的作用是作为哨兵报警,召集NK细胞,T细胞等执法警察/战斗免疫细胞过来),癌细胞的微环境让这些免疫细胞保持在未成熟的状态下,从而无法警示战斗免疫细胞过来清除癌细胞(劫持体细胞要从娃娃抓起),与此同时,这些未成熟的体细胞还会召集那些有免疫抑制(immunoregulatorycells)的免疫细胞(包括Treg,M2Macrophage等)过来现场,让这些不明真相的警察同志协助清除阻碍执法警察的到场(表面上说是阻碍,其实现场更残酷,更像是反戈的屠杀),长久之后肿瘤微环境造就了一种局部的免疫抑制现象,这样癌细胞可以自由得生长,然后转移等等。
2.癌细胞本身可以钝化NK,T细胞等执法警察细胞的杀伤性能
但我们的免疫细胞并不是普通的警察,他们还是可以找到时机入侵到肿瘤里(与其说是免疫细胞自己找到时机,也可以说是癌细胞太贪婪了,有时候它们长得太快了,没有劫持到足够的体细胞来保护自己就被免疫细胞发现了),这些细胞我们称为tumorinfiltrativeleukocyte(TIL)。然而这些TIL还是很难有效得杀死癌细胞,因为在肿瘤微环境中,它们的攻击性很快被消耗殆尽(exhausted)(机制包括上调PD-1,CTLA-4等checkpoint受体,这些受体在微环境中接收到信号后降低免疫细胞自己的攻击性),长久之后也被那些劫持的体细胞所消除掉。
3.癌细胞自身每个都不同,又可以变异,逃离免疫系统的识别
癌细胞要被免疫系统识别,需要一系列的非战斗免疫细胞(包括DC细胞或者M1Macrophage等,其实都是成熟的myeloidcell)帮忙识别癌变细胞,然后警示战斗免疫细胞(涉及抗原呈递和T细胞激活等,在这里不过多阐述,但是原理和识别微生物感染的细胞非常像,我们称为T细胞的primed)。然而不幸的是,强大的癌细胞一方面可以阻碍这些步骤,从而沉默免疫系统的识别,更重要的是,由于这种识别是一种抗原特异性识别(因为机体需要这样的方式去分清感染和未感染的细胞,或分清敌我),在这样的筛选压力下,癌细胞会突变,从而下调自身的特异性抗原的表达,最终逃离免疫系统的识别。
以上几种机制往往并不是独立的,是互相作用的,最终服务癌细胞的生长和转移等。由于失去了免疫系统的帮助,再多的化疗,放疗甚至癌变器官的切除等都无法彻底根除癌细胞。