这些药物， 不能与奥美拉唑联用

　　氟伐他汀与奥美拉唑

　　临床建议：临床应该谨慎合用（P）。

　　临床证据：氟伐他汀是CYP2C9底物也是其抑制剂，理论上与NSAIDs和奥美拉唑存在底物水平竞争CYP2C9代谢。体内研究显示，奥美拉唑能够使氟伐他汀的Cmax升高50%，AUC增加33%，提示临床应该谨慎合用。

　　作用机制：氟伐他汀与奥美拉唑存在底物水平的竞争CYP2C9代谢。

　　证据级别：R＋E

　　氟伏沙明与奥美拉唑

　　临床建议：临床根据需要可以合用（C）。

　　临床证据：Yasui-Furukori等[1]通过一个随机双盲安慰剂对照交叉试验，考察了氟伏沙明对奥美拉唑代谢的影响。18例受试者（6例为CYP2C19的EM2型，6例为EM1型，6例为PM型）服用氟伏沙明50mg/d或安慰剂共6天，第6天给予单剂量奥美拉唑40mg。结果发现，CYP2C19基因型为EM2、EM1和PM的受试者奥美拉唑的Cmax（ng/mL）、AUC0-infinity（ng·hml-1）和t1/2（h）分别为900，1481和0.6；1648，4225和1.1；2991，11537和2.8（P<0.01），合用氟伏沙明使EM2和EM1型受试者的奥美拉唑Cmax分别升高3.7倍和2.0倍，AUC0-infinity分别增加6.2倍和2.5倍，t1/2分别延长2.6倍和1.4倍，但氟伏沙明对PM型没有影响。提示氟伏沙明对活性强的CYP2C19基因型的影响更大。考虑到CYP2C19基因多态性对奥美拉唑AUC的影响与氟伏沙明对奥美拉唑AUC的影响相当，氟伏沙明和奥美拉唑的相互作用程度不具有临床意义。

　　作用机制：氟伏沙明通过抑制CYP2C19显著减慢奥美拉唑的代谢。

　　证据级别：R

　　吗氯贝胺与奥美拉唑

　　临床建议：临床应该谨慎合用（P）。

　　临床证据：Yu等[1]设计了一个8例CYP2C19正常代谢型和8例慢代谢型受试者参与的随机单盲安慰剂交叉对照试验，考察了奥美拉唑（CYP2C19底物和抑制剂）对吗氯贝胺药动学的影响。结果发现，在正常代谢型的受试者，即使是单剂量的奥美拉唑40mg也可显著抑制了吗氯贝胺300mg的代谢。而慢代谢型受试者，两者合用没有显著的药动学变化。Cho等[2]通过8例CYP2C19正常代谢型和8例慢代谢型受试者参与的随机对照研究，考察了奥美拉唑40mg合用单剂量吗氯贝胺300mg对奥美拉唑药动学的影响。结果发现，在正常代谢型受试者，吗氯贝胺使奥美拉唑的AUC由1834增至3760ng·h/mL，而Cmax由987升至1649ng/mL，使奥美拉唑的砜代谢物AUC增加，而没有改变奥美拉唑原型与砜代谢物的AUC比值，但使奥美拉唑原型与5-羟基代谢物的AUC比值由2.5升至5.3。在慢代谢型受试者，吗氯贝胺使5-羟基奥美拉唑的Cmax显著降低，AUC显著减少，但对奥美拉唑及其砜代谢物没有明显影响。两个试验的提示，吗氯贝胺和奥美拉唑之间存在底物水平的竞争，特别是在正常代谢型受试者，临床应该谨慎合用。

　　作用机制：吗氯贝胺是CYP2C19底物，与奥美拉唑存在底物水平的竞争性抑制。

　　证据级别：2R

　　卡马西平与奥美拉唑

　　临床建议：临床应该谨慎合用（P）。

　　临床证据：Dixit等[1]通过健康男性受试者参与的一个随机对照试验证实，奥美拉唑多剂量给药能使缓释卡马西平的Cmax升高，AUC0-infinity增加，临床应该谨慎合用。

　　作用机制：奥美拉唑通过酶抑制作用减慢了卡马西平的代谢。

　　证据级别：R