不容忽视的药源性胰腺炎

　　既往认为药源性胰腺炎（DIP）发病率低，为少见病。近年来研究表明，随着药物的广泛应用，DIP发病率为0.3%～5.3%，约占急性胰腺炎病因的2%。国外曾统计1140例DIP，其中皮质醇药物引发的占46%，抗生素类占21%，利尿剂类占14%，另有19%的患者是由其它多种药物引发的。目前国内DIP病例报道较少，表明DIP尚未引起国内医生与药师的普遍重视。

　　药物性胰腺炎(drug－inducedpancreatitis，DIP)是指由于药物本身或其代谢产物，或机体特异质反应引起的超敏反应导致的胰腺损伤，是由药物不良反应导致的。导致药源性胰腺炎发病的中心环节主要包括两个方面：1.药物对胰酶产生原位激活作用；2.药物的直接毒性或继发微循环障碍破坏了胰腺间质细胞内的屏障防护作用,从而启动胰腺的自身消化机制,引发炎症。明确可引起药源性胰腺炎的药物包括：

　　抗生素:红霉素、克拉霉素、异烟肼，甲硝唑、头孢曲松钠，复方磺胺甲噁唑，氨苄西林、利福平、四环素。

　　利尿剂:呋塞米、氢氯噻嗪

　　消化系统药物:硫唑嘌呤，奥沙拉嗪、美沙拉嗪、西咪替丁、雷尼替丁，奥美拉唑、拉米夫定、干扰素、利巴韦林、奥曲肽。

　　心血管系统药物:卡托普利、胺碘酮、氯沙坦、辛伐他汀、依那普利、赖诺普利、普伐他汀，普鲁卡因胺，α－甲基多巴。

　　免疫制剂及：阿糖胞苷，他克莫司、环孢素、异环磷酰胺、紫杉醇、L-天门冬酰胺酶

　　神经系统药物：丙戊酸、氯氮平、卡马西平、利培酮，舍曲林

　　其他常用药物：苯扎贝特、、可待因、对乙酰氨基酚、、吲哚美辛、阿仑膦酸钠，二甲双胍、萘普生、双氯芬酸、达那唑、舒林酸、奥利司他、克罗米芬、麦角胺、吡硫醇、甲硫咪唑、卡比马唑

　　由于不同药物引起AP的机制不同,即使同一药物对不同个体的致病过程和程度亦常有较大差异。目前DAP多为个例报道，因致病药物的类别和病人机体状况的差异,不少人缺乏AP典型的腹痛、呕吐、发热乃至酶学特征,常易误诊和漏诊,导致不良后果。某些药物致药物胰腺炎与药物剂量、药物疗程多呈相关性。

　　1.利尿剂致药源性胰腺炎，女性较男性发生率多3倍，其中以噻嗪类最多见。多发生于妊娠、高血压、肾炎治疗期间。常见的诱发剂量为:氯噻嗪25～100mg/d，呋塞米40～80mg/d,多见于用药后3～5周内。

　　2.激素类药物致药源性胰腺炎，肾上腺糖皮质激素所致的AP发病不受年龄限制，多数为高淀粉酶血症，部分人以腹痛为主，可伴有消化道出血、糖尿、高血脂等，易被误认为是应激性溃疡等疾患。以促肾上腺糖皮质激素(ACTH)为多见，大剂量可的松、地塞米松也可见。雌激素、OCP引发的DAP者多见于青年女性或用于更年期替代治疗者，尤其是原已有血脂偏高。患者多数伴有偏头痛。雄激素诱发的DAP，激发试验阳性，孕激素致病者偶见。

　　3.抗菌药物所致药源性胰腺炎，过量应用四环素可单独引发典型AP，仅少数与肝肾功能损害伴发。氨苄青霉素、替卡西林、利福平亦可致DAP的反复发生,患者激发试验为阳性。

　　4.抗肿瘤药物所致胰腺炎，L-天门冬酰胺酶较为多见,发生率1%～26%，起病迅速，其中有不少为合用长春新碱、阿糖胞苷，平均用药6天后发病，轻者仅实验室检查异常，4.7%临床表现典型，而血、尿淀粉酶不高，预后较差，个别人可始终无症状而猝死。使用硫唑嘌呤的病人有6.2%可发生DAP，药物剂量为25～30mg/d的超小剂量即可罹病，潜伏期可短至数小时,一般2～3周。

　　药源性胰腺炎除了药物因素，也有高危人群。1.儿童：儿童易受病毒感染，使用抗病毒药物增加药源性胰腺炎的发生率。2.老年人：有基础疾病的老年人，用药较多，易发生药物相互作用。3.进展期HIV患者：发病率高达14%，与CD4和CD8细胞失衡，机会性感染发生率增加，胆石症、肿瘤发生率高、多种抗逆转录病毒药物的使用。4.炎症性肠病（IBD）的患者：与药物和疾病相关。硫唑嘌呤引起急性胰腺炎常见于IBD患者。5.流行病学调查显示女性DIP发生率较男性发生率高。

　　对于使用上述相关药物，尤其是使用可导致药源性胰腺炎药物的高危人群的患者医师在诊疗过程中更需警惕。