浅谈抗痛风药

　　近些年，痛风及高尿酸血症发病率急速上升，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。《2016中国痛风诊疗指南》（以下简称指南）提到“我国缺乏全国范围痛风流行病学调查资料，但根据不同时间、不同地区报告的痛风患病情况，目前我国痛风的患病率在1%～3%，并呈逐年上升趋势。”

　　痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶，累积成“痛风石”。急性发作时，尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部粒细胞浸润及炎症反应。

　　临床常用抗痛风药有以下几类（见表一）

　　表一临床常用抗痛风药

　　药理分类

　　临床常用药

　　抑制尿酸生成药

　　别嘌醇、非布司他

　　促进尿酸排泄药

　　丙磺舒、苯溴马隆

　　促进尿酸分解药

　　拉布立酶、普瑞凯希等

　　抑制粒细胞浸润——选择性抗急性痛风性关节炎药

　　秋水仙碱

　　《指南》建议，痛风急性发作期，及早(24h以内)有针对性地使用非甾体消炎药(NSAIDs)、秋水仙碱和糖皮质激素可有效抗炎镇痛，提高患者生活质量。对急性痛风关节炎频繁发作(>2次／年)，有慢性痛风关节炎或痛风石的患者，推荐进行降尿酸治疗。痛风患者在进行降尿酸治疗时，抑制尿酸生成的药物，建议使用别嘌醇或非布司他；促进尿酸排泄的药物，建议使用苯溴马隆。

　　抗痛风药作用特点与临床评价

　　1.1.抑制尿酸生成药

　　别嘌醇（allopurinol,别嘌呤醇）为次黄嘌呤的异构体。该品及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸），使尿酸生成减少，防止尿酸结石的沉积，有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解，防止发展为慢性痛风性关节炎或肾病变。别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反应及转氨酶升高、白细胞减少、剥落性皮炎、血小板计数减少、少尿、尿频、间质性肾炎等。

　　非布司他是新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，其降尿酸作用与别嘌醇相当或略优，研究表明该药物导致的药疹明显低于别嘌醇。2012年被《美国高尿酸血症痛风诊疗指南》推荐为一线用药。

　　1.2.促进尿酸排泄药

　　丙磺舒（probenecid）又名羧苯磺胺（benemid）,口服吸收完全，血浆蛋白结合率85%～95%；可竞争性抑制肾小管对有机酸的转运，抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。肾功能不全者，伴有肿瘤的高尿酸血症者，使用细胞毒的抗肿瘤药、放射治疗患者及2岁以下禁用丙磺舒。

　　苯溴马隆（benzbromarone）作用似丙磺舒，减少肾小管对尿酸的再吸收而促其排泄。每日用量为20～100mg，宜从20mg/日开始，逐渐递增，不良反应有头痛、恶心、腹泻。痛风性关节炎急性发作期，有中、重度肾功能不全或肾结石者禁用苯溴马隆。

　　1.3.促进尿酸分解药

　　临床应用的促尿酸分解药物主要有拉布立酶、普瑞凯希等,临床试验及临床后用药试验均证明其降尿酸作用确切,该类药物的主要不良反应为免疫原性反应,其他常见不良反应包括发热、恶心、头痛、心血管事件及便秘等。虽然多数研究证明促尿酸分解药物具有确切的降尿酸作用,但由于目前应用的尿酸酶均为低等生物的尿酸酶,较强的免疫原性及相对高昂的价格限制了其在临床的广泛应用。