药物代谢的主要场所在肝脏,因此,肝脏成为药物损伤的主要器官之一,尤其是在白血病的治疗过程中,常见的抗肿瘤药物以及一些基础药物都是白血病患者发生药物性肝损伤的原因。
药物性肝损伤主要发生在肝脏的肝细胞,胆管上皮细胞及肝窦和肝内静脉系统的血管内皮细胞,损伤模式复杂多样。
白血病患者中,容易发生药物性肝损伤的高危人群主要包括:
①饮酒者、孕妇、老年人、儿童等;
②伴用其他药物者,如抗细菌、抗真菌药物,如果无法避免使用肝损伤风险较大的抗肿瘤药物则应适当减量,更需要注意的是化疗同时,应尽量避免两种以上CYP450抑制剂合并使用。
③有特定药物发生不良反应病史的患者。
④有基础疾病的患者(如获得性免疫缺陷综合征、糖尿病等)。
⑤有遗传因素的患者,遗传因子包括控制药物代谢、解毒和转运的基因,以及影响细胞受损和修复的基因。
⑥有病毒性肝炎等慢性肝病者,合并乙肝的患者化疗后肝损伤发生率达35%~65%。
⑦肝脏移植患者:既往有原发性硬化性胆管炎史。
⑧伴有糖尿病或肥胖,尤其是中心性肥胖者。
⑨合用免疫抑制剂者:糖皮质激素类(泼尼松、地塞米松)、环孢素A、单克隆抗体等。
⑩溶血、移植和输血也是发生肝损伤的高危险因素。
容易导致白血病患者药物性肝损伤的常见药物:
不同药物可导致相同类型肝损伤,同一种药物也可导致不同类型的肝损伤。
已知全球有1100多种上市药物具有潜在性肝毒性,常见的包括非甾体类抗炎药(如乙酰氨基酚、阿司匹林等)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物(环磷酰胺,白消安,甲氨蝶呤,阿糖胞苷,长春碱,砷剂等)、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、小分子及大分子抗肿瘤靶向药物、某些生物制剂等。
血液病专家提醒大家,对白血病患者而言,治疗上往往是别无他法,不得不用,因此,治疗过程中采取这些药物,或者是自身存在药物性肝损伤的风险时,一定要注意定期复查肝功能。