他汀药“新身份”——预防帕金森病
哈佛大学公共卫生学院营养学系的XiangGao博士报告,对2项仍在进行中的大规模研究的前瞻性观察性分析显示,规律服用他汀类药物的患者发生帕金森病的风险“临界显著性”降低。与老年人相比,他汀类对60岁以下人群的保护作用更加明显。这项研究发表在3月12日《神经病学文献》杂志上[Arch.Neurol.2012;69:380-4]。
他汀类药物具有较强的抗炎和免疫调节作用,因而可能亦具有神经保护作用,但这类药物也可能降低辅酶Q水平,而后者具有神经保护作用且正在被当做帕金森病的潜在治疗药物加以研究。研究者对1976年参加护士健康研究时基线年龄30~55岁的90,874名女性和1986年参加医务人员随访研究时基线年龄40~75岁的38,192名男性进行了评估。在这两项研究中,受试者均每2年接受1次问卷调查,更新自己的健康信息。
结果显示,在平均12年的随访期间,共发生644例帕金森病,其中女性338例,男性306例。服用他汀者的帕金森病发病率低于非服用者,汇总的帕金森病相对风险为0.74。
在校正年龄、吸烟状态、咖啡因摄入量、乳糖摄入量、使用布洛芬、高脂血症病程及合并症等潜在混淆因素后,使用他汀类药物与帕金森病风险的关联性并未改变。而且即使将分析对象限定在经神经病学专家确诊的帕金森病患者时,以及在将使用他汀类药物的持续时间纳入考虑范畴的敏感性分析中,二者的关联性仍然较强。
使用他汀类药物与帕金森病风险的关联性,明显受到年龄的影响:这一关联性仅在开始随访时年龄≤60岁的受试者中具有显著性。
上述结果与动物和体外研究的结果一致,即“他汀类药物可以降低α-突触核蛋白的累积和氧化应激,抑制环氧合酶-2的表达,减少肿瘤坏死因子释放和核因子κB激活,激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ,上调大脑中的多巴胺D1和D2受体”。
但研究者也提醒,作为本次分析数据来源的既往研究并未校正吸烟状况、咖啡因摄入量等重要混淆因素,并且得出了不一致的结果,因此建议谨慎解读本次分析得出的具有临界显著性的结果,并开展进一步研究。