趋利避害，合理使用他汀类药物

　　他汀类作为降脂治疗的一线药物一直在被广泛使用，并有效的管理着患者的血脂水平，大幅降低心脏病发作与卒中风险，但是它的不良反应也正在受到越来越多的关注与重视。因此如何避免这些不良反应，放心合理的使用他汀类药物呢？

　　一从药物不良反应认识他汀的合理使用

　　1.他汀相关肌肉症状

　　他汀相关肌肉症状主要表现为：

　　（1）近端肌无力；

　　（2）肌酸激酶水平升高；

　　（3）肌痛、痉挛和横纹肌溶解。

　　高龄、女性、身体残疾、低体重指数、肝肾功能异常、多种疾病并存、多种药物合用都可能是相关肌肉症状的危险因素,应避免应用于上述情况。秋水仙碱和其它对肌肉有毒性作用的物质，如酒精，也能增加风险，同时也是改变他汀代谢的因素。

　　2.他汀类药物与肝损伤

　　血清转氨酶持续升高也是他汀类药物最常见的不良反应，多发生在开始用药后的3个月内，呈剂量依赖性。间断或终止用药后，通常缓慢地降低到治疗前水平。他汀类相关的严重肝损害较少见。建议在治疗开始前和随后有临床指征时进行肝功能检查。

　　他汀类药物禁用于活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因肝酶持续升高和任何原因导致血清肝酶升高超过3倍正常上限的患者。

　　3.其他

　　有研究称他汀与糖尿病发生率相关，他汀类药物对认知功能有副作用，但是目前看来仍缺乏强有力的证据证明。

　　二从药物代谢认识他汀的合理使用

　　大多数他汀类药物主要由肝脏的一种酶代谢。洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要由一种同工酶代谢。其它也经此酶代谢的药物能够增加血清他汀浓度，增加他汀类药物的不良反应。包括唑类抗真菌药物、大环内酯类抗生素、三环类抗抑郁药、蛋白酶抑制剂和钙通道阻断剂，以及其它药物，如氯吡格雷、泰利霉素、夫西地酸、环孢素、他克莫司、西罗莫司、胺碘酮、达那唑、咪达唑仑、奈法唑酮、他莫昔芬、西地那非和华法林。

　　另外，由于葡萄柚和热带水果（如杨桃和石榴）都含有此种酶的抑制剂，因而也能够增加全身他汀类药物浓度。

　　因此，他汀类应避免与上述药食同用，如必须应用上述药物，则可选用不经此酶代谢的他汀类（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。

　　三从药物相互作用认识他汀的合理使用

　　1.他汀类药物与抗肝炎病毒药物合用时可能增加不良反应，应选择这几种他汀类：氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀。

　　2.他汀类药物可有效降低低密度脂蛋白水平，而贝特类药物可降低甘油三酯水平，提高高密度脂蛋白水平。但这两类药物均可致肌病发生，联用可能导致该不良反应叠加，故需谨慎联用。不建议吉非贝齐与他汀类联用。非诺贝特可与他汀类联用，若需联用，他汀类优选普伐他汀。另外，若联用，贝特类药物应在早晨给予，他汀类药物应在晚上给予，以减少峰剂量时的相互作用。两种药物均应从小剂量开始，逐渐加量，并定期复查肝功能及血清肌酸激酶。

　　3.地高辛可能使他汀类血药浓度升高，且他汀类药物也可能影响地高辛的代谢。两药联用时应监测地高辛血浆浓度。

　　4.烟酸与洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀可发生药物相互作用，导致横纹肌溶解，而阿托伐他汀、氟伐他汀与烟酸无相互作用。因此，烟酸可与阿托伐他汀和氟伐他汀联用。