当亚临床甲亢患者来就诊，作何处理？

　　临床甲状腺功能亢进症可引起多种不良后果，包括心律失常、心血管疾病和骨质疏松症风险的增加。对于临床甲状腺功能亢进症的管理已经出台很多指南，然而亚临床甲状腺功能亢进症（甲亢）的后果及干预却存在一定争议。

　　亚临床甲亢的生化定义为促甲状腺激素（TSH）的抑制或水平降低，而游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）在参考值范围内。

　　各研究报告显示的亚临床甲状腺功能亢进症患病率存在一定差别（低于1%至高于10%均有），这主要与研究人群有关。但疾病发病率会随着年龄增加而上升。Grossman等人开展的一项纳入超过17000例老年人（＞65岁）的研究显示，亚临床甲亢的发病率为3.1%，这与以前公布的NHANESIII调查结果接近。

　　亚临床甲亢被越来越多的组织细分为两类：TSH低但可检测到（TSH在0.1–0.4mIU/L；I级亚临床甲亢）和TSH完全抑制（TSH<0.1mIU/L；II级亚临床甲亢）。这是因为这两类甲亢的甲状腺功能正常恢复率及并发症发生率存在差异。许多专家认为II级亚临床甲亢患者可能存在内源性甲状腺病变并且需要及时治疗。

　　当个体两次TSH测定值较低或抑制且两次测定时间间隔至少3个月时，才可考虑亚临床甲状腺功能亢进症的诊断。因为TSH单次测定异常很有可能在二次测量中恢复正常。Parleet等人对866例TSH水平较低或抑制的个体随访12个月发现，50例I级亚临床甲亢个体中有38例（76%）在研究结束时TSH恢复至正常，而16例II级亚临床甲亢个体中仅有2例（12.5%）在12个月后TSH恢复至生化正常。在本项研究中，I级亚临床甲亢个体中无临床甲亢病例出现，而II级亚临床甲亢组在随访结束时有1例发展为临床甲亢。

　　一项纳入2024例亚临床甲亢患者的苏格兰研究显示，亚临床甲亢进展为临床甲亢的平均时间超过7年。研究中大部分亚临床甲亢患者（尤其是TSH没有完全抑制的个体）在研究期间内TSH保持稳定（2年、5年和7年时，I级亚临床甲亢组比例分别为71.8%、55%和50.2%；II级亚临床甲亢组分别为51.3%、40.2%和37.5%）。亚临床甲亢恢复至正常的个体比例随着随访时间而增加。I级亚临床甲亢组在随访2年、5年和7年时甲状腺功能恢复至正常个体比例分别为16.7%、31.6%和37.6%；II级亚临床甲亢组在随访2年、5年和7年时甲状腺功能恢复至正常个体比例分别为17.1%、29.9%和29.7%。I级亚临床甲亢组在随访2年、5年和7年时进展为临床甲亢比例分别为0.5%、0.7%和0%；II级亚临床甲亢组在随访2年、5年和7年时进展为临床甲亢比例分别为1.0%、0%和3.1%。

　　虽然有越来越多的证据表明，TSH完全抑制的个体患有内源性甲状腺疾病及进展为临床甲状腺功能亢进症的风险更大，但TSH水平较低或未完全抑制个体的结局如何目前尚不清楚。

　　Rosario等人开展的一项前瞻性观察研究对90例I级亚临床甲亢女性（年龄＞65岁）和90例年龄匹配的甲状腺功能正常的女性数据进行了评估，并对骨生化指标、骨密度（BMD）和隐匿性心房颤动（房颤）发生率进行了对比。结果显示对照组和I级亚临床甲亢组参与者股骨颈和腰椎部位的骨转换标志物或BMD无显著差异。两组72小时ECG监测下的房颤的发病率同样无显著差异：I级亚临床甲亢组发生3例AF（3.3%）、对照组发生2例（2.2%）。研究人员本次研究的主要限制为亚临床甲亢对骨骼和心脏功能的不利影响时间未知，随访时间可能可能不足。

　　这项研究也增加了我们对于65岁以上的I级亚临床甲亢女性不良结局的理解，适用于一般的内分泌门诊人群。因此，针对甲状腺状态立即进行治疗并不必要。以后的研究应该对这类患者进行更长时间的随访，以发现与正常甲状腺功能人群的结局差异。