治疗顽固性蛋白尿的新药物 终于诞生了！

最近，纽约大学的HowardTrachtman科研团队在肾病医学期刊《美国肾脏病学会杂志》上发表了一项研究成果：降压药Sparsentan可以有效治疗局灶节段性肾小球硬化，是肾病领域的重大进步。

肾病难治，主要难点在于：尿蛋白降不下去。在难治性肾病中，很多患者是局灶节段性肾小球硬化——这种新药物治的病。

局灶节段性肾小球硬化是啥？难治吗？

局灶节段性肾小球硬化（下文用简称FSGS），是一种比较难治的肾病，患者的日子不好过。我国的FSGS患者不算少，约有360万，其中约有210万患者的尿蛋白降不下来。在尿蛋白能降下来的150万人中，有一半患者的尿蛋白会频繁复发。

约80%的患者是顽固性蛋白尿，50%的患者在10年后进展为尿毒症。

可以看出，FSGS肾病很难对付。

FSGS没办法治疗吗？

目前没有专门针对它的药物，激素、免疫抑制剂仅对一部分患者有效（还总是复发），而普利/沙坦类药物降蛋白幅度太小（15%-20%）。

于是，大部分FSGS患者眼睁睁地看着自己进展为尿毒症、走进透析室、插上透析机，却毫无办法。

那么，FSGS为何如此难治呢？

不知道。要是我们搞清楚了机制，早就治好了。

但我们天天宅在实验室的科学家们也不是吃素的，常年攻关还是发现了一些内幕。

目前我们知道的是，肾脏内有一种细胞，因为这种细胞长着巨多巨多的腿（相信我它的腿绝对比蜈蚣还多），所以叫做足细胞。足细胞长这么多腿可不是为了没事玩劈叉，而是为了拦住尿蛋白。哪个蛋白分子要是不老实想溜出去，一脚踢回。

足细胞和它引以为豪的腿在肾脏中横刀立马，所以正常人才不会有尿蛋白漏出。但是足细胞虽然百手千脚武艺高强，却怕两样东西：内皮素和血管紧张素2。这两样东西的厉害之处，在于它们掌握了一项技能：打断你的腿。不光是打断，还要打烂的那种，送到德国骨科都没治。

所以尿蛋白就漏出来了。

所以FSGS患者的尿蛋白很难治。

所以我们一线临床大夫经常被FSGS搞得很头疼。

新药Sparsentan有多大作用？

纽约大学的HowardTrachtman博士称，试验共纳入109名FSGS患者，证实了Sparsentan比厄贝沙坦的治疗效果更好，有望成为全球首个用于治疗FSGS的药物。

试验显示降蛋白效果如下图：

看不懂没关系，听我解释，不管是谁都能听懂：左边的A图，灰色柱形下写着-18.5，代表厄贝沙坦降低尿蛋白幅度是18.5%；黑色柱形下写着-44.6，代表Sparsentan降低尿蛋白的幅度是44.6%.

右边的B图，是增加了用药剂量，可以看出Sparsentan降低尿蛋白的幅度达到了47.4%.

FSGS患者往往用激素和免疫抑制剂效果不好，这时厄贝沙坦这类降压药成为了降尿蛋白的主力。很明显，Sparsentan比厄贝沙坦降尿蛋白的幅度更大，降低了近一半的尿蛋白。

新药Sparsentan的意义

和厄贝沙坦类似，也能做降压药，都可以抑制血管紧张素2（掌握打断腿技能的那位）。

除此之外，Sparsentan还能阻断内皮素，这就比较厉害了，是其它药物做不到的。该药物去年被美国药监局和欧盟委员会授予治疗FSGS的孤儿药资格。

这是2期试验的结果，3期试验成功后该药物便可申请上市，我们临床一线的治疗效果也将会上一个台阶。