生活的质和量：转移去势敏感性前列腺癌药物选择

转移性前列腺癌的治疗方法日新月异。研究表明治疗去势抵抗性前列腺癌的药物也改善去势敏感性前列腺癌的生存期。特别是阿比特龙联合泼尼松和多西他赛治疗转移性去势敏感性的ADT患者显示总生存优势。尽管这些治疗显示有前景，但是也必须重视患者的生活数量和质量。如果治疗改善生存期，但是对患者自我报告结果（PROs）和健康相关生活质量（HRQOL）有负面影响，最终也未必对患者获益。

KimNChi及同事在TheLancetOncology上报道随机、3期LATITUDE试验，研究ADT联合阿比特龙和泼尼松对比ADT联合安慰剂在转移性去势敏感性前列腺癌对患者自我报告结果（PROs）的影响。结果表明ADT联合阿比特龙和泼尼松与ADT联合安慰剂相比，改善疼痛、乏力和疾病特异性的健康相关生活质量（HRQOL）。当上述结果联合LATITUDE试验改善总生存的数据，临床医生应确定这种联合治疗会使转移性去势敏感性前列腺癌患者获益。

尽管这些发现引人注意，我们仍然要考虑以下两点。

一个主要的挑战

在PSA时代，前列腺癌的临床试验主要应用总生存期和疾病特异性生存期作为终点。当局限性前列腺癌而不是转移性疾病时，上述问题更加显著。在前列腺癌研究中识别临床有意义的终点更为重要。LATITUDE研究结果显示在通常原始有效终点（总生存期和影像无进展生存期）和探索性的PROs终点上，ADT联合阿比特龙和泼尼松使患者获益。综合考虑临床效果，如果使用影像无进展生存期作为试验的主要终点，可以缩短完成试验的时间，最终更使患者获益。

其次考虑

评估LATITUDE研究的PROs结果时，在ADT组联合阿比特龙和泼尼松与ADT组联合安慰剂比较，对PROs结果没有任何恶化的影响。这个观察结果的重要性不能被低估。ADT被应用数年是认为该治疗对PROs和HRQOL有很小或没有副作用。但是我们认识到ADT治疗过程中能对HRQOL、认知和其他临床结果产生明显的负面影响。

如果ADT对PROs和HRQOL的负面影响早些被人所知，也许临床医师在自由选择时会对该治疗持更谨慎的态度。理解ADT联合阿比特龙和泼尼松对PROs和HRQOL的影响可以帮助识别从联合治疗中获益的患者，将来可以更加公平地使用前列腺癌的药物。除此之外，事实上ADT联合阿比特龙和泼尼松随着时间的延长可以改善患者的PROs，更加支持其在转移性去势敏感性前列腺癌的应用。

总之，转移性去势敏感性前列腺癌的治疗在迅速改变。LATITUDE研究和CHAARTED试验显示ADT联合阿比特龙和泼尼松或者ADT联合多西他赛与单独ADT治疗相比，具有明显的总生存获益。因此，关键已不再是药物联合ADT治疗去势敏感性前列腺癌，而是哪一种药物首先应用。

CHAARTED试验考虑到与LATITUDE研究相似的中位总生存结果，前者（ADT联合多西他赛组57.6个月：ADT联合安慰剂组44.0个月），后者（ADT联合阿比特龙和泼尼松组中位时间未达到：ADT联合安慰剂组34.7个月），期待两种联合同样有效，但这是不合理的，临床医师需要使用其他标准做临床决策。

当比较药物时，应该考虑治疗花费和总体生活质量。多西他赛的费用目前低于阿比特龙，但是多西他赛在治疗阶段伴有副作用发生率高，会导致HRQOL的恶化，从长远看会增加治疗费用。因此，我们不得不考虑调整的生活质量年限和每种联合治疗的有效花费，从而选择最合适的治疗方案。尽管这些问题仍在研究中，来自LATITUDE研究的PROs结果已经往前迈出重要一步。