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血糖变异在糖尿病肾病的发病机制中发挥作用?

2018-03-02 来源:肾脏时讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:SubramanianS教授指出,DKD通常表现为进行性蛋白尿,肾小球滤过率(eGFR)逐渐下降,最终导致终末期肾病(ESRD)。

研究发现,以血糖水平波动为特征的血糖变异性可产生线粒体活性氧,通过高血糖诱导细胞内代谢途径的改变。虽然间接证据支持血糖变异性在DKD发病机制中的作用,但缺乏确切的数据。近日,美国华盛顿大学的SubramanianS教授查阅了大量文献,针对血糖变异在糖尿病肾病中的作用进行综述,并将论文于2018年2月发表于CurrDiabRep杂志。

SubramanianS教授指出,DKD通常表现为进行性蛋白尿,肾小球滤过率(eGFR)逐渐下降,最终导致终末期肾病(ESRD)。在过去的20年中,糖尿病患者的DKD总体流行率没有明显变化,蛋白尿患病率下降,但eGFR下降的患病率增加。

关于葡萄糖在DKD发病中的作用这一问题。SubramanianS教授认为:DKD是糖尿病的微血管并发症,是易感部位葡萄糖驱动过程的肾脏表现。DKD最重要的危险因素是随时间增加的高血糖暴露。糖尿病组织损伤的程度取决于遗传易感性和高血压,胰岛素抵抗和血脂异常等因素的存在。DKD导致的结构异常是糖尿病所特有,且仅见于葡萄糖水平升高的情况。1981年Pirarart首次证实了高血糖的程度和持续时间与DKD的关系,对于短期T1D和无或早期视网膜病变的患者,强化血糖控制可使DKD的发展减少50%。

然而,并不是每个血糖控制不佳的患者都会发生肾脏疾病,有人提出,糖化血红蛋白(HbA1c或A1C)并不能准确反应糖尿病和DKD相关的动态血糖异常。血红蛋白A1C的准确性受红细胞存活率和其他变量的影响。

血糖变异性(GV)指平均血糖变化,血糖波动可通过ROS的产生促进微血管并发症的发展。高度变化的葡萄糖谱可能通过诱导氧化应激增加T1D和T2D并发症。此外,A1C本身存在变异性。A1C变异与年龄较小,糖尿病发病年龄较低,糖尿病病程较短,胰岛素敏感性降低,血脂异常,吸烟和社会经济地位较低有关。回顾性分析T1D受试者DCCT的证据表明,以毛细血管血糖谱测量的血糖变异性对肾病的发展没有影响。DCCT分析也未显示一日内血糖变异性对微血管并发症发生的影响。迄今为止,没有关于血糖变异性的日常数据和对T2D中DKD发展的影响。

此外,SubramanianS教授指出,血糖变异性常常存在低血糖。低血糖症与2型糖尿病的大血管和微血管终点事件相关,但其原因尚不清楚。在T1D中,严重低血糖可增加心血管事件死亡风险。A1C≤6.9%的T1D患者心血管病死亡率增加2.92倍。低血糖可能增加心血管死亡率的潜在机制包括氧化应激,内皮功能障碍以及交感神经系统激活心律失常。随着eGFR下降,由于糖原异生下降,低血糖风险增加。这种情况下的其他影响因素包括磺酰脲类和/或胰岛素的延迟清除、药物相互作用、慢性营养不良、急性热量剥夺、感染以及并存的心脏或肝脏疾病。在DKD和ESRD患者血液透析患者中,透析后24h内常发生低血糖。在一项研究中,血液透析患者的A1C水平低于6%(提示存在低血糖)与死亡风险增加有关,应引起重视。

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