口服帕立骨化醇对高血压合并慢性肾病的患者是否有益？

　　慢性肾脏疾病（CKD）患者心血管发病率和死亡率较高，随着CKD的进展，患者心脏和肾脏之间可形成恶性循环，并伴随活化维生素D（VD）水平的明显降低。研究显示，VD的非骨骼特性有利于调节心血管系统，终末期肾病中维生素D受体（VDR）激活剂可提高患者生存率。近日，希腊雅典Hippokration医院的GiakoumisM研究团队发现，CKD3-5期的高血压患者中，口服帕立骨化醇治疗可在一定程度上改善动脉硬化。

　　GiakoumisM研究团队认为，帕立骨化醇是骨化三醇的类似物，与其他VD相关化合物相比，帕立骨化醇导致的心血管疾病危险因素更低。高磷血症和血管钙化均与VDR激活有关，VDR激活剂能否改善患者愈后仍然存在争议。而且，关于VD、血压（BP）和/或动脉硬化之间的关系也未得出一致的结论。因此，该团队试图通过评估动脉搏动速度（pulsewavevelocity，PWV）和骨桥蛋白（osteopontin，OPN）循环水平，来探讨3-5期CKD患者中补充有效VDR激活剂对动脉硬化的影响。研究者随访了29例CKD3-5期｛平均肾小球滤过率（GFR）=19.4ml/min/1.73m2｝的高血压患者，平均年龄74.1岁，男性19人，口服帕立骨化醇治疗1年。对照组由10例年龄，性别和GFR匹配的高血压患者组成。结果发现：与对照组相比，帕立骨化醇治疗1年后，患者GFR、血压和骨桥蛋白水平无统计学差异，而颈-股PWV由11.8&plusmn;2.6m/sec降至11.2±2.4米/秒（p<0.05）。对照组中，未显示颈动脉-股动脉PWV的显着变化。

　　GiakoumisM研究团队指出：骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种唾液蛋白，是骨和牙齿的矿化细胞外基质的成分，是一种强效的血管钙化抑制剂。OPN与心血管风险标志物之间存在显着相关性。OPN已被认为是颈动脉粥样硬化斑块中的形成中发挥作用。最近的一项研究表明，即使在早期阶段，CKD患者的血浆OPN水平也升高。血浆骨桥蛋白与CKD患者临床结果之间存在正相关性，并依赖于患者的炎症状态。在课题组的研究对象中，口服帕立骨化醇治疗1年后，我们没有观察到OPN水平的差异。在另一项试验性研究中发现，口服帕立骨化醇治疗12周后，25例终末期肾病患者表现出高敏C反应蛋白，肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的显着下降。

　　最近一项涉及肥胖老年受试者的研究表明，体力活动可能有利于提高VD的效力。在该研究中，参与者的平均年龄为74.1岁。体力活动有限，可在一定程度上解释PWV差异较小的原因。此外，帕立骨化醇可降低患者PTH水平，而不引起动力性骨病。研究者认为，在这种情况下，动脉硬化的改善可能与PTH减少无关。在使用帕立骨化醇治疗12个月后，肾功能并没有恶化，并改善了糖尿病患者的蛋白尿，但血清肌酐和肌酐清除率存在波动性变化，应引起重视。因此，对患有CKD3-5期的高血压患者，口服帕立骨化醇可降低伴颈动脉-股动脉PWV，改善患者动脉硬化，在心血管系统中发挥有利作用。