陈楠：单克隆抗体治疗在肾脏病中的应用

　　生物制剂是指应用生物技术获得的微生物、细胞、动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于疾病预防、治疗和诊断的药品。近年来单克隆抗体飞速发展，是未来临床诊治的发展方向。生物制剂针对发病机制中的特定环节，其主要药物包括单克隆抗体、可溶性生物因子受体等，还包括生物因子本身。

　　目前已上市的生物制剂有靶向TNF-α的etanercept（依那西普）、infliximab（英夫利昔单抗）、Adalimumab（阿达木单抗），靶向IL-1的anakinra，靶向B细胞的Rituximab（利妥昔单抗）、Belimumab，靶向C5补体的Eculizumab（艾库组单抗）等；多项生物制剂正在研发过程中，包括golimumab、certolizmabpegol、rilonacept、tocilzumab等等。Rituximab（利妥昔单抗）为人/鼠嵌合型单克隆抗体，与细胞膜上CD20抗原特异性结合，导致CD20不与抗体竞争性结合；CD20位于前B和成熟B淋巴细胞表面；Rituximab可以抑制B细胞增殖，诱导B淋巴细胞凋亡。RTX在难治性肾病综合症（微小病变、局灶节段硬化性肾小球肾炎、膜性肾病）、ANCA相关性血管炎、狼疮性肾炎中取得了不错的疗效。RTX治疗IMN可特异结合CD20（仅表达于B细胞），诱导B细胞凋亡；RTX消耗B细胞，抗PLA2R抗体滴度下降，减少蛋白尿并改善IMN病理损伤。CD20/19可作为B细胞发育中期标志物，监测RTX效果。

　　一项荟萃研究为了评估RTX治疗肾小球肾炎（FSGS）的疗效，纳入14个研究、86例反复复发和激素依赖MCD/FSGS患者。结果显示RTX治疗后复发次数从1.3（0–9）次/年下降至0（0~2）次/年（P<0.001）；RTX治疗后蛋白尿从2.43（0~15）g/24h到0（0~4.89）g/24h（P<0.001）；RTX治疗后血清白蛋白从2.9（1.2~4.6）g/l上升到4.0（1.8~5.09）g/l（P=0.001）。瑞金医院关于RTX治疗难治性FSGS的研究纳入激素依赖性/反复复发性NS患者30例，CTX，MMF，CsA/Tac等均不能控制病情。结果证实，治疗前后患者平均复发次数由4次下降至0.13次。

　　有欧洲研究评估了RTX治疗狼疮性肾炎的有效性，结果显示用利妥昔单抗治疗164例肾活检证实LN患者12个月后，蛋白尿、血清白蛋白、蛋白/肌酐比和eGRF等指标均有好转。RAVE研究和RITUXVAS研究同时发表RTX治疗ANCA相关性血管炎的有效性研究结果，证实RTX诱导血管炎缓解的疗效不劣于口服CTX。