每月资讯集萃：前列腺癌研究进展

　　冬至将至，12月临末。最近前列腺癌研究又有哪些进展，丁香园泌外频道为您每月盘点。

　　-前列腺癌肿瘤标志物总结-

　　PSA是前列腺器官的特异指标，也是前列腺癌最主要的肿瘤标志物，但由于其特异性有限，PSA仍然是最有争议的生物标志物之一。为此，美国的Evans教授总结了近年前列腺癌相关的基因组生物标志物，用以前列腺癌的检测、预后和风险评估。

　　基于尿液检测的SelectMDx分析，Mi-前列腺评分和ExoDx分析为需要行前列腺穿刺的患者提供了其他潜在的选择，其中PCA3已经被美国FDA批准作为前列腺癌诊断标记物。

　　Decipher、OncotypeDX和Prolaris基因检测方法改善了前列腺癌危险分层，可以用来识别高风险前列腺癌患者。

　　AR-V7表达量能预测前列腺癌患者对阿比特龙/恩杂鲁胺的耐药性，PARP1抑制剂和铂类为基础的化疗药可能会用于携带DNA错配修复基因突变的转移性前列腺癌患者。基因组生物标志物的引入改善了前列腺癌的检测、预后和风险评估。

　　但是，这些候选生物标志物临床应用较少，仍需要进行大规模、多机构研究来验证这些新技术的有效性。

　　-PCA3和多参数磁共振减少重复前列腺活检-

　　前列腺癌的过度诊断和治疗一直是临床医生和政府决策者关心的问题，对于低风险前列腺癌患者和既往活检阴性但怀疑隐匿性前列腺癌的患者，重复穿刺往往困扰着医生和患者。因此，加拿大的Perlis教授和他的课题组纳入了470例低风险前列腺癌患者和既往活检阴性但怀疑隐匿性前列腺癌的患者，评估年龄、PSA、PCA3评分、MRI、直肠指检、家族史和前列腺体积是不是前列腺癌的危险预测因素。

　　结果发现，MRI成像阴性和PCA3评分正常的患者活检时都没有发现前列腺癌病灶，因此MRI成像和PCA3评分双阴性的这类患者，重复前列腺穿刺可能是不必要的。

　　-GS6的前列腺癌患者局部进展风险-

　　Gleason评分6（GS6）的前列腺癌进展缓慢，有些专家建议GS6前列腺癌改称为「前列腺上皮源性惰性病变」，最近的一些研究表明，GS6前列腺癌不会转移，而且超过90%的GS6前列腺癌患者会接受积极治疗，手术带来的副作用却减少了这些患者的获益。因此，美国的Epstein教授和他的课题组评估了GS6前列腺癌的局部进展风险，包括肿瘤侵犯包膜外和肿瘤侵犯精囊，文章发表在2017年11月的TheJournalofUrology上。

　　该研究纳入了3291例GS6患者和4202例GS7患者，GS6组和GS7组患者出现肿瘤侵犯包膜外的几率分别为3.9%和14.1%，而肿瘤侵犯精囊的几率分别为0.03%和2.2%。

　　Epstein教授认为，GS6前列腺癌侵犯包膜外仍不少见，而极少数情况下，可能与侵犯精囊有关，其研究结果支持继续将GS6前列腺癌定义为癌，但属于低危组。

　　-前列腺癌根治术中神经保留新技术再评估：NeuroSAFE技术-

　　2012年，德国的Schlomm教授报道了11069例前列腺癌根治患者，其中5392（49%）例使用了神经血管结构邻近组织冰冻切片检查技术（NeuroSAFE），该技术使前列腺癌根治术神经保留率从81%提高到97%，而手术切缘阳性率从22%下降到15%。

　　最近，英国的Mirmilstein教授在一组英国人队列中进行了同样的验证，文章发表在2017年11月的BJUInternational上。该研究纳入了2008年到2017年417例机器人辅助腹腔镜前列腺癌患者，其中120例采用了NeuroSAFE技术。

　　与不使用NeuroSAFE技术组对比，NeuroSAFE技术组的手术高风险患者比例更高，而pT2期患者双侧神经保留率更高（84.6%：66.3%），pT3期患者总体神经保留率更高（65.1%：36.7%），总手术切缘阳性率更低（9.2%：17.8%）。

　　因此，Mirmilstein教授建议，针对高风险前列腺癌患者，可以采用NeuroSAFE技术来保留神经。

　　-3TmpMRI：预测机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术后生化复发风险-

　　许多临床指标可以预测前列腺癌根治术后生化复发（BCR）的风险，如PSA、穿刺组织Gleason评分和直肠指检，但是都缺少解剖和定位等影像信息。为此，美国的Tan教授和他的课题组评估3T多参数磁共振成像（3TmpMRI）用于预测机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术后生化复发风险的可靠性，文章发表在2017年11月的TheJournalofUrology上。

　　该研究纳入了255名男性前列腺癌患者，分为BCR组合非BCR组，与非BCR组相比，BCR组危险等级更高，而多变量分析发现，只有MRI肿瘤体积、T分期、手术切缘阳性和Gleason评分能预测BCR。

　　Tan教授认为，前列腺癌根治术后评估生化复发的无创检查是必要的，而前列腺多参数MRI是非侵入性检查，可提供前列腺癌的解剖和定位，更重要的是，与对照组相比，MRI影像上较大的肿瘤体积是前列腺根治术后生化复发的独立预测因子。

　　-Wnt在前列腺癌中的作用研究进展-

　　Wnt信号通路的异常激活同前列腺癌发生发展及生物学特性的改变关系密切。为此，西班牙的Kypta教授对Wnt信号通路在前列腺癌的研究进展进行了综述，文章发表在2017年11月的NatureReviewsUrology上。Kypta教授强调了Wnt信号通路在前列腺癌中的重要作用，尤其是去势抵抗性前列腺癌。

　　在肿瘤微环境中，肿瘤间质分泌的Wnt蛋白能促进前列腺癌干细胞和祖细胞对药物的抵抗，而一些临床前试验表明，靶向细胞膜上Wnt受体复合物或阻断β-连环蛋白与淋巴增强结合因子以及雄激素受体的结合，能阻止前列腺癌的进展。目前，有许多的Wnt信号通路抑制剂正处于I期临床试验阶段，但尚未在前列腺癌患者中进行验证。

　　-激素敏感性转移性前列腺癌治疗方案更新-　　

　　圣艾蒂安大学附属医院泌尿外科更新了激素敏感性转移性前列腺癌的治疗方案，文章发表在2017年11月的EuropeanUrology上。Mottet教授认为，对于初诊的激素敏感性转移性前列腺癌患者，推荐雄激素剥夺治疗（ADT）联合多西他赛治疗，而最近发表的两项试验表明，在雄激素剥夺治疗的基础上，加用醋酸阿比特龙和泼尼松，也能显著改善激素敏感型转移性前列腺癌患者的总生存期。

　　-前列腺癌疾病负担研究｜1990～2015年195个国家地区的数据-

　　伊朗的Amini教授对全球前列腺癌的疾病负担进行了深入的分析和研究，文章发表在2017年11月的TheJournalofUrology上。从1990年到2015年，全球前列腺癌发病率增加了2.7倍，年龄标化发病率也增加了72.22%，而年龄标化死亡率略降至14.24/10万人，高收入国家年龄标化死亡率下降更为明显，前列腺癌的伤残调整生命年增加了90%（图1、表1）。

　　与1990年相比，2015年中国男性前列腺癌发病人数、死亡人数及年龄标化发病率均大幅增加，年龄标化死亡率略微减少，2015年发病人数增至7.95万，增加300.58%；死亡人数增至3.77万，增加105.18%；2015年年龄标化发病率增至11.82/10万，增加59.76%；年龄标化死亡率略微降至6.57/10万，减少12.57%。

　　与1990年相比，2015年中国前列腺癌的发病及死亡率及其造成的疾病负担总体明显增加，应重点加强防治工作。