近40年来,慢性肾病在新药开发方面几乎没有任何进展。全世界肾病患者数量有7亿之巨,但医学界能做的,只是延缓其恶化到尿毒症的时间。我们所有人,都期盼着出现一种新药物:彻底击败肾病!
为了这个领域的胜利,我们已经钻研了太长时间,也苦等了太长时间!
现在,受基因机制的启发,很高兴我们在持续不断地付出努力之后,终于接近胜利的现实。
11月,世界顶级学术期刊《Science》(科学)发布了这项研究成果,该成果由哈佛大学、麻省理工学院、布里格姆妇女医院、哈佛医学院的科学家共同完成。
AC1903——阻断肾脏细胞受损、坏死的小分子
我们知道,肾病之所以会进展到尿毒症,之所以无法治愈,是因为肾脏细胞坏死的进程难以阻断,并且肾脏细胞一旦坏死,便永远不可再生。
而现在,哈佛医学院高级研究员AnnaGreka和他的同事找到了一种防止足细胞坏死的小分子——AC1903(首字母A便是指研究成员AnnaGreka)。
“我们从遗传学中找到了通路,然后针对细胞生物学”AnnaGreka说:“实际上,我们已经找到了尿毒症发生的共同途径,这标志着治疗方法的诞生。”
AC1903击败肾病的机制
蛋白尿的产生,是因为过滤细胞或“足细胞”的丧失,导致了肾脏血管破损。AC1903治疗的成功,正是阻止了足细胞被破坏。无论肾脏病是早期还是晚期,它都可以起到这种作用。
该分子是从一种肾病的遗传机制的调查中一步步发现的。
在大鼠模型中,这种疾病的基因突变,会激活一种叫做Rac1的蛋白质,进而激活了一种名为TRPC5的蛋白质,TRPC5蛋白质会破坏肾脏细胞。
测试了多种物质之后,研究人员确定了AC1903可以阻断这一破坏过程。
然后,研究人员将AC1903应用于高血压引起的肾病中,获得了同样的结果:即使在晚期肾病中,它仍然能够成功将肾脏细胞保护起来,阻止肾衰竭。
临床试验即将展开
目前,美国的尿毒症透析治疗费用是每年500亿美元。
即使是世界第一大经济体,美国国立卫生研究院的预算仍然相形见绌。对于能彻底击败慢性肾脏病的新药物的需求,任何国家都非常迫切
AnnaGreka说:“我们现在要在肾病患者的临床试验中测试该物质,结果是非常令人兴奋的。”
笔者言
首先,这是肾病界一项伟大而又成功的尝试,感谢这四家机构的科研工作者。
其次,肾友们需要知道:足细胞是肾脏细胞的其中一种,如果足细胞得到保护,微小病变肾病、膜性肾病、局灶节段硬化肾病(FSGS)的治疗现状将得到改善,30%—50%的肾病患者或将避免尿毒症的命运,甚至摆脱肾病之苦。但是,其他肾病患者能否获救,仍需要更多证据。
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