肾功能减退、蛋白尿患者易患癌症？

　　慢性肾脏病（CKD）指估计肾小球滤过率（eGFR）<60ml/min/1.73m2或蛋白尿，发病率不断增加，已成为全球性重大公共卫生问题。众所周知，心血管疾病是CKD最为常见的并发症，但CKD还可增加传染病、骨折、贫血等其他临床病症风险。而癌症是CKD的另一潜在并发症，据报道，肾脏替代治疗患者癌症风险增加。但有关eGFR与癌症风险相关性的研究报道结果不尽相同，蛋白尿与癌症的相关性研究则少之又少。

　　因此，来自约翰?霍普金斯大学的YejinMok研究小组开展了一项前瞻性队列研究，旨在评估eGFR、蛋白尿与癌症和特定部位癌症相关性。研究结果于9月20日在线发表在AJKD上。

　　研究回顾

　　研究者对韩国心脏研究中（KoreanHeartStudy）242，583例非癌症患者进行分析，平均年龄为44.4&plusmn;9.6岁，平均eGFR为92.0±13.8ml/min/1.73m2，女性占33.1%。中位随访时间11.3年。研究终点：eGFR（≥90，60-89，45-59，<45ml/min/1.73m2）、蛋白尿（无/微量，1+，2+，3+）的癌症发病率。

　　主要结果

　　总体癌症发病率

　　随访期间，共15，165例患者发生癌症。总体癌症发病率为55.6/10,000人年。老年人、女性、糖尿病、心血管疾病、高血压患者总体癌症发病率较高。

　　粗模型（crudemodel）显示，eGFR与总体癌症发病率呈剂量反应关系。校正年龄和性别后，eGFR与癌症风险相关性减弱。具体来说，eGFR为45-59ml/min/1.73m2的患者癌症发病率最低；以eGFR为90ml/min/1.73m2者为对照组，仅eGFR<45ml/min/1.73m2组与癌症发生率显著相关。进一步校正其他潜在混杂因素后，结果亦相同。

　　竞争风险分析显示，eGFR与癌症发病率相关性减弱；尤其是在充分校正混杂因素的竞争风险分析中，eGFR<45ml/min/1.73m2不再具有统计学意义（HR：1.25；95%置信区间[CI]：0.95-1.65）。eGFR<45ml/min/1.73m2总体癌症人群归因分数为0.14%。

　　eGFR≥60ml/min/1.73m2的患者中，校正人口统计学和充分校正混杂因素后，eGFR≥105ml/min/1.73m2的者癌症风险高于90-104ml/min/1.73m2者。相较于eGFR≥90ml/min/1.73m2者，eGFR<45ml/min/1.73m2者癌症风险高出44%（HR：1.44；95%CI：1.11-1.87）。

　　高尿蛋白水平与总体癌症发病率亦具有相关性，校正混杂因素后呈显著剂量-反应关系。相较于无/微量尿蛋白者，校正混杂因素后尿蛋白1+、2+、3+者HR值分别为1.66（95%CI：1.30-2.12），1.38（95%CI：1.17-1.63）和1.24（95%CI：1.13-1.35）。竞争风险分析亦具有相同结果；排除随访时间少于1-5年者，亦具有该相关性。蛋白尿总体癌症人群归因分数为1.12%。

　　图3eGFR+尿蛋白所有癌症发病率校正风险比；绿色：<1.2；黄色：1.2-1.4；橙色：1.5-1.9；红色：>2

　　特定部位癌症发病率

　　校正混杂因素后，eGFR<45ml/min/1.73m2（vs≥45ml/min/1.73m2）与肾癌、输尿管癌、多发性骨髓瘤和白血病相关（见下图）。排除随访时间少于3年的患者后发现，eGFR<45ml/min/1.73m2与白血病的相关性减弱。eGFR<45ml/min/1.73m2者多发性骨髓瘤人群归因分数最高（3.10%），其次为肾癌（2.67%）。

　　eGFR与特定部位癌症校正后风险比

　　相较于eGFR，蛋白尿与较多特定部位癌症显著相关（如胃癌、直肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、肾癌和膀胱癌）（见下图）。多发性骨髓瘤的人群归因分数最高（7.78%），但排除随访时间少于3年者后降至0.37%。其他具有较高人群归因分数的特定部位癌症包括食管（3.36%），小肠（4.13%），卵巢（3.88%），肾脏（3.69%），输尿管（3.65%）和膀胱（3.22%）——排除随访时间少于3年的患者，结果亦相同。

　　尿蛋白（≥1+vs无/微量）与特定部位癌症校正后风险比

　　小结

　　该研究表明，低eGFR和高尿蛋白水平与癌症发病率相关。高尿蛋白水平与癌症风险的相关性高于低eGFR，即使是微量尿蛋白也可增加总体癌症风险。此外，蛋白尿与更多特定部位癌症相关。eGFR45-59ml/min/1.73m2的癌症风险最低，癌症风险增加者仅限于eGFR<45ml/min/1.73m2，特定部位癌症为肾癌和骨髓瘤。