肾脏是糖尿病“八重奏”病因治疗的重要靶点,其在糖尿病患者中的病理生理变化及针对该靶点采取的药物治疗有效性和和安全性是目前备受关注的焦点话题。在本届CDS会上,中山大学孙逸仙纪念医院李焱教授发表了该领域的精彩演讲。现场专家一致认为,肾脏是葡萄糖滤过和重吸收最重要的一环,2型糖尿病患者肾糖阈升高,SGLT2抑制剂达格列净有效调节患者肾糖阈,减少肾脏葡萄糖重吸收,每天约排除约70g葡萄糖,达到强效降糖效果。
肾脏在血糖调节中的重要作用
根据糖尿病“八重奏”发病机制理论,肾脏葡萄糖重吸收增加在其发病和进展过程起到重要的促进作用。在正常人体中,肾脏负责20%~25%的糖异生,与肝脏糖异生提供葡萄糖等量,是葡萄糖滤过和重吸收最重要的一环。肾脏通过主动转运,每日滤过和重吸收180g葡萄糖。特定葡萄糖转运体(SGLT)负责肾脏的重吸收。肾脏葡萄糖最大重吸收量取决于肾糖阈,肾糖阈指血糖逐渐升高时引起糖尿现象时的血糖浓度,正常值为8.88mmol/L(160~190mg/dl)血糖超出肾糖阈,肾葡萄糖转运体饱和导致糖尿。
研究证实,2型糖尿病患者肾糖阈和葡萄糖的最大转运值(TmG)均升高(图1):2型糖尿病患者肾糖阈较健康受试者升高15%,2型糖尿病患者TmG较健康受试者升高32%。而肾糖阈升高导致葡萄糖重吸收增加,可引起高血糖。这可能与特定葡萄糖转运体(SGLT)的mRNA表达上调有关,SGLT负责肾脏的重吸收。
SGLT2抑制剂独特作用机制强效降低血糖
根皮苷SGLT抑制剂(Phlorizin)提取自苹果树根,树皮和果皮(1835),其可同时抑制SGLT1和SGLT2,从而引起尿糖(1865)。有报道称其可治疗糖尿病患者(1899),并作为降糖药物研发(1987)。其中SGLT2主要位于肾脏(近端小管S1和S2段),其在肾脏近曲小管的S1段的共转运钠和葡萄糖,在葡萄糖重吸收中起主要作用。
研究显示,新型降糖药SGLT2抑制剂可通过减少葡萄糖重吸收,增加肾脏排泄来降低血糖。其可降低糖尿病患者的肾糖阈(图2),排除多余的葡萄糖,达到显著而持续的降糖效果。SGLT2抑制剂达格列净可降低糖尿病患者肾脏的TmG值,高选择性抑制SGLT2,减少肾脏葡萄糖重吸收,每天约排出70g葡萄糖(图3)。中国人群注册临床研究数据显示,达格列净可降低血糖达1.16%,减重达2.33kg,降低收缩压(SBP)1.9mmHg,舒张压(DBP)0.9mmHg。
肾脏排糖的安全性探讨
达格列净是一种选择性SGLT2抑制剂,可选择性地抑制肾脏近曲小管葡萄糖的重吸收,直接缓解葡萄糖毒性;通过调节管球反馈平衡,延缓早期肾病进展;不依赖于胰岛素,对难治性2型糖尿病患者也有疗效。
研究显示,在肾功能正常或轻度异常的糖尿病患者中,相比安慰剂,达格列净受试者在治疗初期,肾小球滤过率估计值(eGRF)略有下降,之后保持稳定。探其原因,可能由于达格列净有轻微的利尿、降压效果,以及其增加了肾脏管球反馈。安慰剂对照研究汇总及2b/3期研究汇总显示,达格列净对血肌酐、尿素氮等常规指标无影响,总体安全性良好,且长期治疗还可改善尿白蛋白的转归。
捷诺达配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥328单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥992型糖尿病,适用于单独使用盐酸二甲双胍治疗效果不佳及使用盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合治疗的病人。
健客价: ¥1151.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥201.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥30硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。 磷酸西格列汀片:单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者
健客价: ¥748适用于2型糖尿病患者;用于运动,饮食、药物控制不佳时,使用本药能起到一定疗效。
健客价: ¥59盐酸二甲双胍片: 1.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。 硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。
健客价: ¥519捷诺达配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥138本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥122用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类降血糖药等。
健客价: ¥5.5【功效】1.补钙 2.有效保障人体的正常生理需求 3. 预防心血管疾病的发生 4.替代动物蛋白,减轻糖尿病患者肾脏负担 5.哺乳补充蛋白质
健客价: ¥218用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥29本配合饮食和运动治疗,用于二甲双胍单药治疗达最大耐受剂量血糖仍控制不住或正在接受维格列汀与二甲双胍联合治疗的成人2型糖尿病患者。
健客价: ¥180.5用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥46芪明颗粒:益气生津、滋养肝肾、通络明目。用于2型糖尿病视网膜病变单纯型,中医辨证属气阴亏虚、肝肾不足、目络瘀滞证,症见视物昏花、目睛干涩、神疲乏力、五心烦热、自汗盗汗、口渴喜饮、便秘、腰膝酸软、头晕、耳鸣。 复方血栓通胶囊:活血化瘀,益气养阴。用于治疗血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞,症见视力下降或视觉异常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼气阴两虚的稳定性劳累型心绞痛,症见胸
健客价: ¥676用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥14用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥14用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还有减轻体重的效果。对某些磺酰脲类药物无效的患者可奏效,如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自单药治疗的效果更好。
健客价: ¥15用于单纯饮食控制不满意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还有减轻体重和 高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药 合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素的用量。
健客价: ¥38用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥22适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药,也可与磺脲类或胰岛素合用。
健客价: ¥15