糖尿病肾病是糖尿病主要并发症,其高发病率和高死亡率、并导致终末期肾病(ESRD)。虽然已经建立了治疗策略,用于治疗糖尿病,但在过去二十年糖尿病终末期肾病血液透析患者持续增加。
肾小球基底膜(GBM)的增厚是由于IV型胶原蛋白的积累及其结构和组成的改变引起。IV型胶原蛋白是肾小球和管状基底膜以及肾小球系膜基质的主要成分,少量IV型胶原在健康受试者的尿液中排泄。此外,高血糖通过激活细胞TGF-β系统刺激IV型胶原蛋白产生。
具体来说,高血糖会增加内分泌TGF-β1的分泌,然后以自分泌方式对细胞起作用,刺激胶原IV和其他细胞外基质蛋白的表达。高血糖通过直接和诱导氧化应激的基因转录因子TGF-β、肾素-血管紧张素系统、单核细胞化学诱导蛋白-1(MCP)而激活各种炎症途径。这导致足细胞损伤,功能障碍,细胞凋亡和蛋白质在肾单位细胞外基质中的沉积与白蛋白泄漏。
在研究中,选择年龄在35?60岁之间的超过5年糖尿病患者的150例2型糖尿病患者,选择50例年龄和性别匹配的健康个体作为对照组。
与健康对照相比,我们观察到2型糖尿病患者血浆和尿IV型胶原水平显着升高,与正常白蛋白尿糖尿病患者相比,宏观和微量白蛋白尿糖尿病患者观察到也有显着性差异。此外,多元回归分析显示血浆和尿IV型胶原水平与微量和大量白蛋白尿糖尿病患者的ACR显著相关。这意味着即使在微量白蛋白尿发生之前,血浆和尿液IV胶原也可用作检测肾病的早期诊断标记物。因此,血浆和尿Ⅳ型胶原蛋白可有助于预测2型糖尿病患者随后的蛋白尿发展。
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