CKD-MBD新指标：非氧化甲状旁腺激素

　　慢性肾脏病骨与钙磷代谢异常(CKD-MBD)患者的患病率与病死率仍居高不下。在过去的十年内，CKD-MBD的新治疗措施缺少进展的重要原因之一是缺乏具有预测预后功能的指标，限制了CKD-MBD个体化治疗的发展。

　　来自德国波茨坦大学BertholdHocher等对CKD-MBD患者中钙磷代谢失衡、具有生物活性的非氧化甲状旁腺激素水平与血管钙化之间的关系进行了综述，发表于最近一期的Kidneydisease杂志上。

　　甲状旁腺激素（PTH）在CKD-MBD的病理生理过程中扮演重要角色。然而，目前使用的PTH夹心检测系统常常并不能准确地描述CKD-MBD中PTH的水平。不少临床前研究，包括人体的观察性研究提示，PTH太高或者太低均能导致骨骼和心血管疾病的发生。

　　基于上述研究，临床指南针对CKD患者中PTH过高或过低均制定了相应治疗措施，如对低PTH给予PTH类似物治疗。因此，对于CKD-MBD治疗，可靠的测定PTH工具显得尤为重要。

　　然而，目前我们仍未能明确多高或者多低的PTH值是继发性甲状旁腺亢进的界定值。临床指南上有关透析患者应达到的PTH值的描述异常复杂（例如这类病人的PTH值应达到个人检测上限的2～9倍以上，医生在调整治疗措施是应考虑PTH的变化趋势）。这样的描述显然提示目前检测PTH的工具存在不足。

　　目前的检测系统是当抗体与甲状旁腺激素（PTH）分子上两位位点结合后显示阳性信号。这保证了所有降解后的PTH不被检测。这样的检测因此被称为完整PTH（iPTH）检测。然而，这种检测方法并不能区分氧化和非氧化PTH。Mid/C-PTH：中/羧基端PTH；N-PTH：氨基酸端PTH；RIA：放射免疫分析法

　　目前检测PTH的系统不准确的原因在于PTH的转录后修饰，尤其是PTH分子中Met8和Met18的氧化。在氧化应激效应显著的CKD患者中，这种修饰作用尤为明显。

　　早在20年前，一个独立研究团队已经发现氧化PTH(oxPTH)和非氧化的PTH(n-oxPTH)有着完全不同的生物活性。只有n-oxPTH是PTH受体的配体，oxPTH并不能激活PTH受体。然而，在开放PTH检测系统时，并没有考虑PTH氧化导致的检测不准确。

　　由作者团队研发了新型的PTH检测系统能区分oxPTH和n-oxPTH。与成人CKD患者（包括透析和肾移植）相比，儿童CKD2期患者的n-oxPTH最高。在2,867名患者参与的EVOLVE研究提示，仅仅是n-oxPTH，而不是oxPTH或者全iPTH，能预测心血管事件和全因死亡率。

　　因此，有了n-oxPTH这一新的CKD-MBD指标，能为日后CKD-MBD患者的个体化治疗提供新的参考，改善CKD-MBD患者的预后。