发现颅内动脉瘤相关基因CDKN2

　　颅内动脉瘤在正常人群中发病率3%，脑动脉瘤破裂的危险因素包括女性，高龄，高血压，动脉瘤大小，酒精和吸烟。每年美国有3万人发生动脉瘤破裂，其死亡率占45%。由于毫无征兆，80-90%的脑动脉瘤多是偶然发现。

　　和颅内动脉瘤相关的遗传性疾病包括

　　马凡综合征

　　1型神经纤维瘤

　　遗传性多囊肾

　　最新发现颅内动脉瘤相关基因CDKN2

　　2017年7月美国迈阿密大学研究者发现颅内动脉瘤和几个基因相互关联，其中与9号染色体上的基因CDKN2关系密切。CNKN2基因是一个与细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂相关的基因，已知和肿瘤，冠状动脉硬化和主动脉瘤相关联。

　　多囊肾病人颅内动脉瘤好发

　　克里夫兰临床研究中心的威廉·E·布劳恩医生2014年9月在克里夫兰医学杂志发表了一篇多囊肾综述（ClevelandClinicJouranlofMedicine，Vol81？No.9，page545-556)中提到：

　　1.16%有家族史的多囊肾病人

　　2.5-6%没有家族史的多囊肾病人

　　3.80%在前部脑循环

　　4.症状：突发霹雳般的头痛

　　5.平均发病年龄39岁，发病时肾功能正常，血压也可正常。

　　6.对于没有蛛网膜下腔出血史的多囊肾病人，5年破裂率（位置在颈内动脉，前沟通或大脑前动脉，或中脑动脉动脉瘤）是0%（动脉瘤直径小于7毫米），2.6%（动脉瘤直径7–12毫米），14.5%（动脉瘤直径13至24毫米），和40%（动脉瘤直径大于25岁毫米或更大），如果动脉瘤发生在后部脑循环（较为罕见），5年破裂率稍高。

　　7.动脉瘤大小和破裂的风险：小于4毫米非常低的风险，4-7毫米，中度风险，7毫米或更多的风险增加。动脉瘤大10毫米的，约每年增加1%的动脉瘤破裂风险动脉瘤的生长特别缓慢。

　　8.颅内动脉瘤的筛选用磁共振血管造影术（MRA，magneticresonanceangiography)，无需对比增强剂。

　　脑动脉瘤也在多囊肝病人中好发

　　2013年脑血管疾病杂志（CerebrovascDis2013；35：590–591)该论文讲述一位德国39岁的严重多囊肝病人并发脑动脉瘤破裂和急性双侧颈动脉剥离的情况。这位39岁的妇女在观看一场球赛时突然头痛，呕吐。她出现了轻度的左侧无力。被送入医院期间，她清醒但仍头痛。病人没有表现出任何神经缺陷症状。体检发现病人正常体重，但腹部明显增大，CT显示在右侧的大脑侧裂有一个小的高密度区域，提示蛛网膜下腔出血。数字减影血管造影显示在右侧大脑中动脉有三个动脉瘤。而且，由于头盖骨底部有一个V型重度狭窄，考虑右侧颈内动脉剥离。外科处理决定使用动脉瘤夹阻断动脉瘤。术中血凝块在动脉瘤外周发现，术后，病人还是轻度左侧轻偏瘫，数日后出现了一些精神障碍。入院五日后，核磁显示右侧大脑中动脉梗塞。在右侧颈内动脉有一个V型血肿造成重度狭窄，左侧也有轻度狭窄。病人腹部CT显示病人有特别巨大的多囊肝，已经到达盆腔，多囊肾并不严重，仅仅几个囊肿。病人有家族史，父亲，母亲侧都有多囊肾/肝患者，但这位病人是家族中唯一出现脑血管疾病的。入院五周后，病人转移到康复诊所。20个月后病人做了肝脏移植。基因检查显示多囊肾基因I型（PKD1）纯合子突变和常染色体显性遗传性多囊肝基因（ADPLD基因）突变。这是第一次报告的关于大脑中动脉瘤破裂合并急性双侧动脉剥离的病例，肝囊肿和蛛网膜下腔囊肿是多囊肾的肾外并发症。8-10%多囊肾患者并发颅内动脉瘤，因此比一般人群常见。然而，多囊肾患者脑动脉剥离是非常罕见的。推测由于病人是多囊肾I型基因的纯合子突变，导致了病情严重。此外，脑动脉瘤在多囊肝病人中好发。这个病人脑动脉瘤和脑动脉剥离两个致命的脑血管疾病同时出现是极为罕见的一个情况。对于有多囊肝，多囊肾，头痛史，蛛网膜下腔出血和颈动脉剥离的病人必须考虑这种多脑血管疾病同时出现的可能。

 　　中国多囊肾病人颅内动脉瘤发病状况

　　上海长征医院梅长林教授2011发表的学术论文中使用3D核磁血管造影（3-dimensionaltime-of-flightMRangiography）为355位多囊肾病人做了颅内动脉瘤筛查。他们的平均年龄在46.5岁（从7岁到87岁).颅内动脉瘤的发生率是12.4%，男女无差别，颅内动脉瘤的发生率随年龄的增加而增加，在60-69岁，达到丁峰值23.3%.有脑出血脑梗家族史的病人的颅内动脉瘤的发生率高于没有家族史的多囊肾病人(relativerisk，1.968；95%CI，1.57to2.67).颅内动脉瘤的平均直径是3.85mm（3.85-/+3.25mm）.最好发的部位在颈内动脉.梅长林教授的论文研究中，颅内动脉瘤的特点不同于一些先前的报道。他在文章中推荐30岁以上的多囊肾病人或者有脑出血抑或脑动脉瘤家族史的多囊肾病人要使用3D核磁血管造影做颅内动脉瘤筛查。