有的无精症男性对自己的缺陷万分苦恼,并且心理上非常抗拒用第三方精子库的精子生育,执著地寻找自身精子的可能性。这方面的研究其实一直没有停止过,但没有大的进展。上个月在我中心承办的国际会议上,终于听到一个令人振奋的报告。
无精症的精子细胞也能变出孩子?
第四届国际生育力保存学会大会(ISFP)上,学术大咖们带来的精彩讲座引起会场很大的反响我对一场用精子细胞变出孩子的讲座印象特深刻。下面呢,本人将努力讲解这是怎么一回事。因为太多的无精症患友们问过我,他体内是否有生精细胞,可否用生精细胞造出娃来。
圆形精子细胞注射的概念
言归正传,首先来看一个概念,圆形精子细胞核注射(roundspermatidnucleusinjection,ROSNI),或者圆形精子细胞注射(roundspermatidinjection,ROSI):是一种将精液或睾丸取出的成熟精子前体细胞(圆形精子细胞)注入卵子助孕的技术(下图右)。ROSI已经建议作为没有成熟精子形态(精子和长形精子细胞)仅有圆形精子细胞时的实验性治疗方案,主要针对生精细胞发育阻滞的男性不育患者。不过ROSI没有像ICSI(下图左)那样有很好的成功率和受孕率,所以在临床一直没有得到广泛应用。其实ROSI和ICSI操作非常相似,不同在于ROSI注射针比ICSI粗,还有就是需要通过化学和电刺激来。你可能要问,圆形精子细胞和精子不同在哪里?那就接着往下看。
精子形成和圆形精子细胞
老子的《道德经》云:道生一,一生二,二生三,三生万物。精子发生恰好也分为三个主要阶段,并产生数以亿计的精子。第一个阶段是:精原细胞有丝分裂增殖为初级精母细胞。第二个阶段:初级精母细胞经历了二次减数分裂,产生单倍体生精细胞,又称圆形精子细胞。在精子发生中,减数分裂是一个非常关键的过程,在这个阶段,遗传物质相互重组、遗传物质只复制一次,细胞连续分裂两次,最终形成染色体数目减少一半的精子细胞。第三个阶段:圆形精子细胞经过复杂的显著变化转变为长形精子细胞,进而形成成熟精子。
完成减数分裂的精子细胞变形为成熟精子只是为了运输精子到女性输卵管,好和卵子结合。以此推论,单倍体的精子细胞可以注入卵子并可以受精,形成胚胎。小鼠的圆形精子细胞和成熟精子一样可以受精和实现妊娠。然而有报道发现,使用生精发育阻滞小鼠圆形精子细胞生育的子代可能同样有生育障碍,甚至更严重,带来对这项技术的争议。
圆形精子细胞注射发展的简史
1994年RyuzoYanagimachi报道应用小鼠圆形精子细胞通过ROSI生育子代健康小鼠的报道,随后就由科学家Edwards在同年发表文章提出可以将ROSI应用于人类的构思。1996年西班牙的Tesarik报道了人类第一例ROSI出生的试管婴儿,这份研究使用的是精液中的圆形精子细胞。但这十余年以来类似的研究报道却非常少,这可能由于研究者对这项技术的成功率和安全性比较顾虑。
实际上,美国生殖医学会在2003-2008年间共颁布了4份指南,一直将其列入实验性的治疗方案。另一方面,男性生殖研究的科学家们在努力进行生精细胞的体外培养,希望可以把圆形精子细胞培养为成熟精子却一直没有成功。田中教授这份ROSI研究虽有些无奈却弥足珍贵,作者在2011年9月-2014年3月共对76对夫妇实施了204个周期的ROSI(圆形精子细胞来源于睾丸组织),获得了14个活产婴儿,这是迄今为止关于ROSI最大样本量的研究。14个婴儿目前随访一切正常,但其样本量仍然很小,无法下结论认为其可以和ICSI一样安全。