从2006年至今,欧洲糖尿病研究协会(EASD)、美国糖尿病学会(ADA)、美国临床内分泌医师协会(AACE)、美国医师协会(ACP)、国际糖尿病联盟(IDF)以及中华医学会内分泌学分会(CDS)等国内外重要学术机构发布的2型糖尿病相关的诊疗指南或共识,均推荐二甲双胍作为2型糖尿病的一线、全程和基础治疗药物。
在这样的大背景下,国内外的某些用药细节还是有所不同的,且看本文分解。
NO.1糖尿病前期的干预
背景:二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物,能有效地降低糖尿病前期人群发生2型糖尿病的风险。
国外观点
2012年IDF全球2型糖尿病指南建议,对生活方式不能有效控制血糖的糖尿病前期患者,给予二甲双胍可有效预防糖尿病。
2017年ADA糖尿病诊疗标准更明确指出,对于糖尿病前期患者,特别是那些BMI>35kg/m2,年龄<60岁和有妊娠糖尿病史的妇女,尽管进行了生活方式干预,但糖化血红蛋白仍然升高的患者,应该考虑使用二甲双胍治疗来预防2型糖尿病。
国内观点
鉴于国情,《2013年中国2型糖尿病防治指南》暂不推荐使用药物干预的手段预防糖尿病。《2016年二甲双胍临床应用专家共识》直接指出,在中国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证。
NO.2关于口服剂量
背景:二甲双胍的降糖效果与剂量呈正相关,为减少二甲双胍的胃肠道反应,小剂量起始,逐渐加量。
国外观点
2012年IDF指南建议在开始应用二甲双胍的前几周从小剂量开始,逐渐增加剂量以减轻胃肠道的不良反应。2013年AACE指南指出使用二甲双胍时,加量直到血糖控制满意为止(最大剂量达到2550mg/d)。
2017年,无论是ADA糖尿病诊疗标准,还是口服药物治疗2型糖尿病的ACP临床实践指南,都未具体提及二甲双胍的具体剂量调整(莫非美国医生已经烂熟于心?)。
国内观点
《2016年二甲双胍临床应用专家共识》建议二甲双胍起始500mg,2次/d,如无明显胃肠道不良反应,随后可逐步增加至1000mg,2次/d,或最大耐受剂量(缓释剂型为2000mg/d,普通片推荐成人可用的最大剂量为2550mg/d)。
NO.3与其它降糖药物联用
背景:单用二甲双胍血糖控制不佳的患者,加用其他降糖药后可进一步获得明显的血糖改善,同时可以减少其它降糖药带来的不良反应如体重增加。
国外观点
2017年ADA糖尿病诊疗标准、口服药物治疗2型糖尿病的ACP临床实践指南均推荐二甲双胍可以和所有的降糖药物联用,包括SGLT-2抑制剂。
国内观点
除了SGLT-2抑制剂,二甲双胍可以和其它任何降糖药联用。
NO.4肾功能不全时的应用
背景:二甲双胍主要经肾脏代谢,肾功能不全时,二甲双胍与乳酸可能发生蓄积,增加乳酸酸中毒的风险。
国外观点
2016年和2017年ADA的糖尿病诊疗标准均指出,二甲双胍用于估算肾小球滤过率(eGFR)在30~45mL/(min·1.73m2)的患者依然安全,同时需减少剂量。
国内观点
《2016年二甲双胍临床应用专家共识》的观点是,二甲双胍在eGFR≥60mL/(min·1.73m2)无需调整剂量,eGFR在45~59mL/(min·1.73m2)时减量,在eGFR<45mL/(min·1.73m2)禁用。
NO.51型糖尿病的应用
背景:对于单用胰岛素治疗血糖控制不佳的1型糖尿病患者,如果联合二甲双胍,可降低胰岛素用量10%,并且减少使用胰岛素带来的体重增加。
国外观点
二甲双胍在2017年ADA糖尿病诊疗标准中并不推荐用于1型糖尿病。
国内观点
《2016年二甲双胍临床应用专家共识》认为,1型糖尿病患者可在胰岛素治疗基础上加用二甲双胍,尤其适用于胰岛素剂量较大、体重增加明显的患者。有糖尿病急性并发症者禁用。
NO.6维生素B12的监测与补充
背景:研究显示,长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平的下降,可能与其在肠道吸收被抑制有关。
国外观点
2017年ADA标准结合最新的证据,首次指出:长期使用二甲双胍可能导致维生素B12缺乏,在使用二甲双胍治疗的患者中,尤其是贫血、周围神经病变者,应考虑定期监测维生素B12水平,并根据需要补充。
国内观点
《2016年二甲双胍临床应用专家共识》建议,长期使用二甲双胍治疗的患者应适当补充维生素B12。不建议服用二甲双胍的患者常规监测维生素B12的水平。
NO.7妊娠糖尿病与二甲双胍
背景:二甲双胍在控制孕妇体重和治疗胰岛素抵抗方面有优势。在有效控制血糖的前提下,二甲双胍较胰岛素更有益于产妇健康。该药在FDA妊娠期用药分级为B级,对人类无危害证据。
国外观点
2013年美国内分泌学会关于糖尿病和妊娠的临床实践指南指出,二甲双胍在妊娠前3个月内可以使用,2015年英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)建议,饮食和运动1~2周血糖未达标的妊娠糖尿病患者,可使用二甲双胍治疗。
到了2017年,ADA糖尿病诊疗标准指出二甲双胍可通过胎盘,缺乏长期安全性的数据,孕期糖尿病的首选药物是胰岛素。
国内观点
我国药监部门尚未批准二甲双胍用于妊娠妇女。
NO.8多囊卵巢综合征与二甲双胍
背景:二甲双胍可降低血浆胰岛素水平、增加胰岛素敏感性、降低雄激素水平、提高雌二醇水平,用于治疗多囊卵巢综合征。
国外观点
AACE/ACE多囊卵巢综合征临床诊治指南中推荐二甲双胍可作为青少年女性多囊卵巢综合征单药或联合避孕药和抗雄激素药治疗的一线用药。
国内观点
虽然临床中也有应用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的病例,但目前,我国药监部门未批准二甲双胍用于治疗多囊卵巢综合征。
1.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥24.51.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥342型糖尿病,适用于单独使用盐酸二甲双胍治疗效果不佳及使用盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合治疗的病人。
健客价: ¥55本配合饮食和运动治疗,用于二甲双胍单药治疗达最大耐受剂量血糖仍控制不住或正在接受维格列汀与二甲双胍联合治疗的成人2型糖尿病患者。
健客价: ¥185主要用于成年性糖尿病无酮尿者,血糖未能降低至正常值的糖尿病患者可与本药合并使用;对依赖胰岛素而疗效不显著的肥胖症者,本品可作辅助治疗。
健客价: ¥21捷诺达配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥142单独使用本品,建议联合饮食及运动疗法,达到控制非胰岛素依赖型(2型)糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客价: ¥37.5本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥142适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药,也可与磺脲类或胰岛素合用。
健客价: ¥151.对于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥271.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥21用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类降血糖药等。
健客价: ¥61.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥32用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥6.5用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥8用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥9用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥5用于饮食控制和运动加服二甲双胍或磺酰脲类药物,未能满意控制血糖水平的2型糖尿病患者,可做为二线治疗药物。
健客价: ¥59.58对于饮食控制与运动加服二甲双胍或磺脲类药物未能满意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客价: ¥161.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥121.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥14用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥29用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。
健客价: ¥8适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药,也可与磺酰脲类或胰岛素合用。
健客价: ¥15