二甲双胍常常用这种严重不良反应需警惕

　　病例介绍

　　患者女性，48岁，因恶心、乏力伴肝区不适半月入院。

　　患者半年前诊断为「2型糖尿病」，经给于「阿格列汀片阿卡波糖片」降糖治疗，监测空腹血糖及餐后血糖均为7mmol/L左右，便自行停药。1月前监测血糖控制不佳，查肝肾功均正常，开始规律服用「盐酸二甲双胍片500mgtid」，未曾间断，未服用其它药物。

　　既往体健，无肝病病史。无手术、外伤及输血史，否认药物及食物过敏史，无特殊家族史。

　　实验室检查：ALT593U/L、AST311U/L,,碱性磷酸酶278U/L。血常规、电解质、肾功、血脂正常。甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒抗体阴性，肿瘤标志物阴性，上腹部CT正常，考虑药物性肝损害。

　　入院后停止口服二甲双胍，给予护肝治疗及皮下注射胰岛素降糖治疗。经治疗7d后症状明显好转，复查肝功：ALT154U/L,AST43U/L,碱性磷酸酶198U/L。

　　本例患者中年女性，2型糖尿病诊断明确，既往无肝病病史，无药物过敏史，根据T2DM最新防治指南[1]，该患者符合二甲双胍用药指征。

　　服药前检查肝肾功均正常，正常剂量服药，服药后不久即出现消化道及肝区不适，转氨酶短期内迅速升高，肝炎相关病毒抗体及各项影像学资料均正常。

　　结合病史、症状及辅助检查，考虑二甲双胍所致肝损害可能性大。入院后停用二甲双胍并给予护肝药物治疗，症状及肝功能明显好转，进一步支持诊断。

　　二甲双胍是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一，主要以原形由肾脏从尿中排出，本身对肾脏没有损害[2]。

　　二甲双胍通过胃肠道吸收进行血液循环，几乎不与血浆白蛋白结合，不经过肝脏代谢，不竞争肝脏P450酶，在体内也不降解，而是直接作用于肝脏和肌肉，减少肝糖异生，增加肌肉葡萄糖酵解。

　　因此，目前认为二甲双胍无肝毒性，肝功能正常者，接受推荐剂量范围内用药，不会造成肝损害。且其对非酒精性脂肪肝有一定的治疗效果[3]。说明书上亦未有明确说明其存在肝损害的不良反应。

　　但国内外均有其单独使用或者合并用药致肝损害的报道[4-9]。

　　故临床中二甲双胍服药期间如有胃肠道不适及肝功能异常，在排除其它原因后，一定要考虑二甲双胍所致肝损害。应及时停药并对症治疗，避免造成更严重的后果。