目前,各种原因引起肾脏功能损害已经成为临床上普遍关注的问题。肾脏早期的轻微病变具有一定可逆性,但临床症状多不明显,且传统肾功能指标如尿常规中蛋白阴性,生化中尿素氮、肌酐正常。但上述指标发生异常时,肾单位已有大约50%受到不可逆性损伤,错过了治疗的最佳时期。因此,熟悉早期肾功能指标,对于肾脏功能异常的早发现、早诊断、早治疗具有重要意义。
早期肾功能检查每个医院检查内容不同,但大致都含有肾小球标志物、肾小管标志物两大类。
一、肾小球标志物
1、尿微量白蛋白
正常尿中几乎不排出白蛋白,上限制不超过20mg/L。当尿中白蛋白量超过20mg/L,但又未达到临床蛋白尿(200mg/L)的中间阶段为微量白蛋白尿。尿微量白蛋白测定主要检测肾小球功能受损,广泛应用于糖尿病肾病,高血压肾病的早期诊断和并发症危险度评估,肾毒性药物的治疗监测。在未测出临床蛋白尿之前发现尿mALb增加,可及时采取临床治疗,使早期肾损伤在可逆转阶段得到控制。
2、尿免疫球蛋白G
IgG是血液中主要免疫球蛋白,多数以单体形式存在。主要由脾脏和淋巴结合成,IgG分子量为150-170KD,而正常肾小球滤过膜只允许分子量小于40KD的蛋白通过,故血清中的IgG不能通过肾小球滤过,正常人尿中含量极低。尿中出现IgG能反应肾小球滤过膜基底膜受损,且浓度和肾小球的损伤程度成正比。
二、肾小管标志物
1、尿中低分子量蛋白
尿中低分子量蛋白石分子量小于50KD的一组蛋白质,可自由滤过肾小球滤膜,95-99%在近端小管重吸收,只有微量从终尿排出。肾小管发生损伤时,其重吸收功能障碍,尿低分子量蛋白增加。但需要注意,若血清中低分子量蛋白浓度异常增高,超过肾小管重吸收阈值,尿中也会出现溢出性增加。
(1)尿a1微球蛋白
在肝细胞和淋巴细胞合成,尿中排出量通常小于12.5mg/L。其在酸性尿中较稳定,且在尿中浓度远高于其它,故作为首选指标。临床中常与尿酶分析并用,用于糖尿病、药物或化学因子、感染等诱发第肾小管间质损伤,也用于肾移植后排异反应的观察。
(2)尿β2微球蛋白
广泛存在于有核细胞表面,尤其富含于淋巴细胞和单核细胞,在免疫应答中起到重要作用。当在酸性尿中可被酸性蛋白酶降解。其在临床中主要用于各种原因所致的肾小管损伤,烧伤诱发急性肾小管坏死以及先天性肾小管疾病的检测。当自身免疫病、恶性肿瘤等情况下,β2微球蛋白合成会明显增加,超过肾小管重吸收阈值,尿中含量会增加。
(3)尿视黄醇结合蛋白
在肝细胞合成,与视黄醇结合后进入血液,在靶细胞释放视黄醇后可通过肾小球,在近端小管重吸收。发生肾小管损伤时,因重吸收障碍而尿中含量增加。在糖尿病、高血压、药物或重金属毒性、感染等诸因素导致第肾小管损伤,可出现其浓度增加。
2、尿酶测定
(1)NAG
一般不能从肾小球滤过,在近端小管上皮细胞含量丰富,且活性不受尿中白细胞影响。当生化毒素、自由基、免疫活化因子侵犯近端小管上皮细胞时,会迅速诱导溶酶体酶释放,尿NAG活性往往最早升高,故尿中NAG活性可灵敏反应肾小管损伤。在儿童中应用的肾毒性药物如氨基糖苷类、化疗药如顺铂有明显肾毒性,尿中NAG活性升高早于蛋白尿和管型的形成。
(2)溶菌酶
溶菌酶容易从肾小球滤过,但99%以上被肾小管重吸收。肾小管上皮细胞受损害时,重吸收障碍,尿中浓度升高。血中溶菌酶溶度升高可导致尿中浓度超过阈值引起尿中浓度升高,但仅见于其血浓度较正常水平升高3倍。临床中尿中溶菌酶升高主要见于肾小管疾病(药物、中毒、缺血等)、肾盂肾炎、白血病。
早期诊断肾功能异常,并及时采取适当措施,对延缓和阻止发生严重的肾病具有很重要的临床意义。我科多为血液病及实体瘤患儿,化疗方案中常常会采用有一定肾毒性的药物。早期肾功能的多指标分析,可以明确这些患儿在化疗过程中是否存在肾损害,损害的程度并可以指导化疗的强度及周期,具有十分重要的临床应用价值。
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