朱耀教授：前列腺癌骨转移临床治疗新进展

　　第十三届全国癌症康复与姑息医学大会于6月16日正式拉开帷幕。6月17日下午的恶性肿瘤骨转移高峰论坛上，朱耀教授对前列腺癌骨转移的最新进展进行了概括和精彩解读，下面是详细内容。

　　在恶性肿瘤患者中，前列腺癌患者的生存时间较长。而在长时间存活过程中，患者也容易出现远处转移。在去势抵抗的前列腺癌（CRPC）中，骨转移的总发生率为65-75%左右。而在转移性去势抵抗的前列腺癌（mCRPC）中，骨转移的发病率＞90%。

　　骨转移患者常常会发生骨相关事件（SREs）。研究表明，发生SREs可增加前列腺癌患者28%的死亡风险（HR，0.72；p＜0.0001）。

　　所以，应用骨调节剂治疗骨转移患者是十分重要的，治疗主要的目标为改善生活质量、减轻控制骨痛和控制肿瘤进展，改善生存期（如下图）。

　　朱教授介绍道，现在前列腺癌的骨转移药物治疗的主要手段包括经典的双膦酸盐、RANK抑制剂和放射性药物。

　　双膦酸盐

　　039研究

　　关于经典的双膦酸盐，朱耀教授首先介绍了唑来膦酸治疗mCRPC的骨转移经典的039研究，研究纳入了643例骨转移的mCRC患者，随机分为3组，如下图所示。

　　039研究结果显示，唑来膦酸组的SREs发生率较安慰剂组降低了11%（38%vs49%，p=0.028），差异有统计学意义。

　　唑来膦酸组与安慰剂组首次发生SRE的中位时间分别为488天和321天，唑来膦酸延缓SRE时间＞5个月（p=0.009）。

　　PSA值越高，mCRPC患者的SREs发生率也就越高，PSA＜77.3ng/ml亚组与≥77.3ng/ml亚组中SREs发生率差异明显（RR=2.000，p=0.0006）。

　　而与安慰剂对比，唑来膦酸能显著降低PSA速率，结果如下图所示。

　　TRAPEZE研究

　　第二个有关双膦酸盐的经典研究为TRAPEZE研究，在该研究中，其中2组目的探究多西他赛联合或不联合双膦酸盐治疗CRPC骨转移患者的有效性与安全性。

　　TRAPEZE结果也表明，唑来膦酸显著降低了22%的SRE发生风险，延长了患者的无SRE间隔期（SRE-FREEinterval）（13.6个月vs11.2个月，HR，0.78；p=0.01）。

　　ZAPCA研究

　　不仅在mCRPC中双膦酸盐显现出了控制骨转移较好的疗效，在初治的前列腺癌骨转移患者中，双膦酸盐表现也较为良好。

　　ZAPCA研究探究唑来膦酸联合激素去势治疗初治的前列腺癌骨转移患者的有效性与安全性，纳入了227名患者，随机分为激素去势治疗组合激素去势治疗联合唑来膦酸组。

　　主要终点为治疗失败时间，次要终点为首次SRE发生时间（TTfSRE）、总生存（OS）以及不良反应（AEs）。

　　结果表明，联合唑来膦酸显著延长了TTfSRE，在亚组分析中表明，EOD≤2分和Gleason评分＞8分的患者中，TTfSRE延长时间明显。

　　RANK抑制剂

　　在乳腺癌、肺癌等多个癌种中，RANK抑制剂均较唑来膦酸体现出了优势，只是现在国内还没有上市，并且价格较贵。

　　朱耀教授介绍了发表在Lancet上的RANK抑制剂治疗前列腺癌骨转移的多中心、随机、双盲的非劣效性Ⅲ期临床试验，探究与唑来膦酸相比，地诺单抗治疗CRPC骨转移患者的有效性与安全性对比。

　　纳入了1904名CRPC骨转移的患者，首要研究终点为TTfSRE（非劣效性），次要研究终点为TTfSRE（优效性）、安全性等。

　　结果表明，地诺单抗可较唑来膦酸延长3.6个月的TTfSRE时间（20.7个月vs17.1个月；HR，0.82；非劣效性p=0.0002；优效性p=0.008）。两者总生存期（OS）之间无统计学差异（p=0.65；HR=1.03）。

　　放射性药物

　　过去，由于应用核素的放射性药物的不良反应较大，放射性药物不作为前列腺癌患者的常规推荐。

　　随着对核素的逐步认识，放射性药物也再次进入大家的视野。ALSYMPCA研究目的探究镭-223在前列腺癌骨转移患者中的有效性和安全性，研究结果发表在新英格兰杂志上。

　　研究结果表明，与安慰剂比较，镭-223显著提高了CRPC患者的OS（14.9个月vs11.3个月，HR=0.70），减少了患者SRE发生相关风险（15.6个月vs9.8个月HR，0.66）。

　　并且，镭-223可以显著延迟骨痛、应用阿片类药物的发生（HR=0.62，p=0.002）。

　　小结

　　最后，朱耀教授总结称：

　　第一，前列腺癌骨转移发生非常常见，并且骨相关事件与预后密切相关；

　　第二，唑来膦酸可以减少骨相关事件的发生，改善前列腺癌骨转移患者的预后。

　　第三，地诺单抗、镭-223或可成为前列腺癌骨转移新的治疗手段。