JAMA子刊：叶酸可延缓CKD进展

　　该研究是中国卒中一级预防研究(CSPPT)的肾脏亚组研究；CSPPT对2008年-2013年安徽、江苏省的32个地区的高血压成年患者（无重大心血管疾病既往史，eGFR≥30mL/min/1.73m2）进行了研究。随机给予依那普利，10mg/天或依那普利联合叶酸，0.8mg/天。必要时，患者也可服用其他降压药物。定期（每3个月一次）测量受试者的脉搏、血压，收集受试者血液和尿液标本，以评估肾脏结局。结果表明，叶酸联合依那普利可显著降低高血压成年患者首次卒中风险。受试者包括CKD患者和非CKD患者。

　　研究者还发现，在肾脏亚组研究中，叶酸对轻中度CKD患者的治疗效果最好：CKD进展风险降低56%，eGFR下降速度降低44%。但叶酸对非CKD患者的肾脏保护作用几乎为零。

　　CKD患者高同型半胱氨酸血症的发病率较高—与叶酸缺乏和中风风险增加相关。基于该发现，研究人员认为，高同型半胱氨酸血症是CKD进展的危险因素。

　　既往研究表明，补充叶酸对肾脏结局无影响或有负面影响，但这些研究的受试者均来自叶酸强化地区；不仅补充叶酸还补充了其他B族维生素。该CSPPT研究探讨了中等剂量叶酸对非叶酸强化地区患者的作用。

　　该亚组研究共纳入15,104例患者，平均年龄60岁（45-75岁），CKD患者1671例（11.1％），完成肾脏结局评估者共12,917例。中位随访时间4.4年。平均治疗依从性为76%。主要研究终点为CKD进展。

　　CKD患者血压和空腹血糖水平高于非CKD患者。CKD患者高同型半胱氨酸血症—定义为血清高半胱氨酸水平≥15μmol/L—的发生率为42%，而非CKD患者高同型半胱氨酸血症的发生率为26%。

　　依那普利单一用药组CKD进展者164人，依那普利、叶酸联合用药组CKD进展者132人。CKD进展定义为eGFR下降≥30%-50%。

　　校正年龄，性别，eGFR，蛋白尿，血糖，总胆固醇，收缩压，基线BMI，和平均收缩压后，补充叶酸与CKD进展风险降低21%相关（比值比0.79；95%置信区间0.62-1.00；P=0.05）

　　叶酸可延缓eGFR下降速度（每年下降1.42%vs1.28%；P=0.02）。而对全因死亡率或肾功能快速下降无影响。

　　补充叶酸组患者出现CKD进展者24人（3.3%），单一用药组为46人（6.8%）（校正后比值比0.45；95%CI0.27-0.76；P=0.003）。对非CKD患者的治疗效果无显著统计学差异。

　　补充叶酸的CKD患者年eGFR下降速度得以改善，每年下降0.96%，单一用药组eGFR每年下降1.72%（校正后比值比-0.62；95%CI-0.95至-0.29；P<0.001）。

　　所有受试者的平均基线血清同型半胱氨酸水平为14.7μmol/L。研究结束时，服用叶酸组血清同型半胱氨酸水平降至12.7μmol/L，未服用叶酸组仅降至14.5μmol/L。未服用叶酸的CKD患者平均血清同型半胱氨酸水平相比基线下降0.6μmol/L。服用叶酸的CKD患者平均血清同型半胱氨酸水平相比基线下降3.1μmol/L。

　　康奈尔大学的PatrickJ.Stover博士和MarthaS.Field博士在述评中称，“该研究结果强调了深入了解营养物质在疾病预防和治疗中的作用的必要性。鉴于该研究表明，叶酸对肾脏具有较大的保护作用，且安全性较高、成本较低，叶酸治疗对非叶酸强化地区慢性肾脏病患者临床管理的潜在作用应大力研究。”