肾脏老化的特点和治疗：听听专家怎么说

　　前两天，小编在“老年人肾脏有何不同？”一文中用5张图就肾脏老化的前因后果进行了概述。近日，著名医学网站“医景”又邀请肾病学专家EoinD.O'Sullivan就肾脏老化相关内容进行了深入访谈，小编对主要内容进行整理如下：

　　肾脏老化的定义和临床特征

　　肾脏老化指随着年龄的增长肾脏发生的一系列变化，包括结构变化和功能变化。肾结构变化在组织学上也称为“肾硬化”，包括肾小球硬化、肾小管萎缩、间质性纤维化和动脉硬化；肾功能变化包括肾小球滤过率（GFR）下降、肾小管功能变化。

　　临床常见于老年患者，即使生活方式健康、心血管危险因素极低的患者，随着年龄的增长也会出现GFR降低的情况。此外，老年人肾脏还可出现肾小管功能障碍，表现为钠吸收能力、钾排泄能力降低。研究显示，老年肾脏肾毒素和肾小管损伤风险增加。

　　肾脏老化信号通路改变

　　随着年龄的增长，Klotho水平降低。Klotho是衰老的重要分子，可促进年龄相关性CKD和动脉粥样硬化的发展。

　　此外，Klotho和成纤维细胞生长因子23（FGF23）可相互作用，当Klotho下降时，FGF23增加—与CKD患者死亡率增加相关。

　　Klotho水平下降还可导致Wnt信号增加，促进促纤维化基因和蛋白表达（如Snail、纤溶酶原激活物抑制剂1和基质金属蛋白酶-7）并介导肾素/血管紧张素信号通路。

　　肾脏老化氧化应激改变

　　随着年龄的增长，肾脏抗氧化能力降低。线粒体氧化磷酸化增加、组织代谢改变导致活性氧（ROS）产生增加，清除减少。此外，铜-锌超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、丝氨酸蛋白酶、谷胱甘肽还原酶和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARg）水平随着年龄的增加而降低，导致对肾脏保护作用降低。

　　治疗肾脏老化的潜在通路和靶点

　　肾脏老化过程涉及多种因素，且随着年龄的增长肾脏会出现不可逆性改变，因此治疗较为困难。一般来说，可通过减轻现有的损伤、防止进一步损伤，来防止肾脏老化。

　　潜在治疗靶点包括：调节衰老细胞；抑制ROS的产生（清除受损线的粒体；因肥胖和吸烟可增加ROS的产生，需控制传统危险因素）、促进ROS的清除（增加抗氧化食物的摄入）；

　　其他的治疗方法有：Klotho激动剂；PPARg激动剂；血管紧张素受体抑制剂和血管紧张素受体阻断剂。