良性前列腺增生(BPH)是一种老年男性的常见疾病,是指前列腺出现增生肥大但并未出现癌变。由于前列腺中间有尿道穿过,因此前列腺的增生会使尿道受到压迫,引起患者的排尿困难,进一步使得膀胱壁逐渐增厚,失去完全排空尿液的生理能力。
BPH症状主要包括尿频、尿急、尿等待、尿痛射精疼痛、尿滴沥以及夜尿增多。对于BPH的治疗主要包括生活习惯改变、药物治疗、微创治疗和手术治疗这几种方式。
专家学者对于BPH的病因始终争论不休。一些证据指出,炎症是重要因素之一,但对于相关的分子机制一直知之甚少。
由休斯顿Baylor医学院带头的最新研究揭示了前列腺细胞雄激素受体的分子机制,或许可以解释炎症与BPH之间的关系。该研究发表在MolecularCell杂志上,原文标题为“Non-Cell-AutonomousRegulationofProstateEpithelialHomeostasisbyAndrogenReceptor”。
该研究中,Xin博士和他的同事们应用培养至成年阶段的基因工程小鼠,去除部分前列腺上皮细胞的雄激素受体。
在进行试验时,他们发现了一系列问题。“在去除部分前列腺上皮细胞的雄激素受体之后,细胞开始异常性地产生细胞因子。去除雄激素受体也同样导致了细胞间紧密连接的缺失。”Xin教授说到,在普通细胞中,紧密连接是很常见的,炎症分子无法进入临近组织。但是去除了雄激素受体的前列腺上皮细胞中,紧密连接并不多见,炎症分子或细胞因子都能很方便地通过。
研究小组认为炎症分子使得免疫细胞大量增加并进入前列腺组织,尤其是巨噬细胞和T细胞。因此,该研究第一作者Xin教授指出,阻止前列腺上皮细胞的雄激素受体信号会引起炎症,对观察结果所发现的具有炎症的前列腺上皮细胞比起健康的前列腺上皮细胞具有较少的雄激素受体表示了支持。
然而,Xin教授也指出,他们的发现也并不排斥炎症会影响雄激素受体的表达这一观点。“这很可能是一个恶性循环。”Xin教授说。
该研究另一个超出预期的获益在于,该研究可能会帮助改善雄激素靶向治疗的结局。这种治疗方法的目标在于耗尽雄激素以使需要雄激素进行生长的细胞处于饥饿状态,从而延长患者的生存期。
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