尿酸与大血管病变的关系一直存在争议。本届ADA期间,贾伟平教授团队带来了一项基于孟德尔随机化分析的研究,为尿酸与糖尿病大血管病变的关系提供了新证据。
该研究纳入了3207名2型糖尿病患者,结合既往文献选择17个尿酸相关单核苷酸基因多态性(SNP)位点,并对患者进行基因分型,结合各SNP对尿酸水平的效应(β值),构建由尿酸相关位点组成的加权遗传风险评分模型(GRS),分别分析血尿酸水平、加权GRS与糖尿病大血管病变三者的关系。
研究发现,在总人群、男性及女性中,加权GRS与尿酸水平均呈显著正相关(β值分别为0.203、0.255、0.142,P值均小于0.0001)。利用尿酸位点GRS模型作为工具变量进行孟德尔随机化分析,发现在女性2型糖尿病患者中,传统回归模型与孟德尔随机化分析得到的加权GRS与糖尿病大血管病变的OR值均大于1,从遗传学角度证实尿酸是导致糖尿病大血管病变的原因。
孟德尔随机化分析是一种仅次于随机对照试验的研究方法,根据孟德尔随机分配定律,疾病发生可追溯到基因水平,即基因型可决定中间表型差异在发病机制中所起作用。因此,可用基因-疾病的因果链模拟中间表型(暴露因素)对疾病的作用,推导出中间表型(暴露因素)对疾病的真实效应值。该研究采用孟德尔随机化分析的方法分析糖尿病大血管病变这一复杂疾病,可有效排除混杂因素干扰,避免反向因果关系,对复杂疾病研究提供了很好的参考。(壁报编号:451-P)
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