环磷酰胺在血液肿瘤科用的最多,因为价格低廉,疗效也确实较好,是很多疾病治疗过程中不可或缺的药物,但很多人“谈之色变”,因为它也有不少副作用!
常见的不良反应为胃肠不能耐受、骨髓受抑制、脱发及无菌性膀胱炎,但许多组织及器官都能受影响。
1.消化系统:最常见的不良反应是恶心、呕吐,发生率大约为60%~90%,这也是病人不能耐受的主要原因。
应对措施:多不严重,停药后2-3天可消失。如果患者比较敏感,可以使用胃复安、昂丹司琼等预防性药物。
2.肝脏毒性:本品可剂量依赖性的引起肝损伤,这可能是由于环磷酰胺的主要代谢物丙烯醛(acrolein)的肝脏毒性作用,引起肝细胞坏死,肝小叶中心充血,并伴随氨基转移酶升高。
应对措施:一般较轻,停药可恢复,如果肝酶升高明显,可加用保肝药物,如肝损严重,可能不用本药,要调整治疗方案了。
3.泌尿系统和肾毒性:本品可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎、肾盂积水、膀胱尿道返流、甚至继发肾癌,但与其他烷化剂抗癌药相比,本品的肾毒性相对较低。本品的代谢物对尿路有刺激。
应对措施:用药时多饮水。
4.骨髓抑制:比较常见,白细胞往往在给药后10—14天最低,多在第21天恢复正常,血小板减少比其他烷化剂少见;常见的副反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。
应对措施:骨髓抑制(最低值1~2周,一般维持7~10天,3~5周恢复)。
5.免疫抑制:环磷酰胺可产生中等至严重的免疫抑制,机会性感染率提高,尤其和激素等其他免疫制剂合用时,可能出现严重的感染。
6.心脏毒性:常规剂量的环磷酰胺不产生心脏毒性,但当高剂量时可产生心肌坏死,偶有发生肺纤维化。
应对措施:加强心肺的监护,定期复查心电图、心肌酶谱、心脏超声、肺功能和肺CT等。
7.继发肿瘤:长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。
应对措施:加强肿瘤监测以便及时发现。
8.皮肤、粘膜:不论是单独使用或与其他药物合并使用,本品均影响毛囊细胞的分裂,对头发、毛囊均有明显毒性。CTX可以抑制口腔粘膜的快速增殖,引起口腔炎,也可引起药物性皮炎,与其他药物合并使用,也偶见指甲脱落和色素沉着。
应对措施:用药后引起脱发的程度是剂量相关的,停药后可逐渐长出新发。口腔粘膜真菌感染可以使用制霉菌素干油涂口,皮肤等损害可以请专科治疗。
9.生殖毒性:本品对生殖系统有较明显的毒性,引起男子精子缺乏,降低睾丸间质细胞功能,女子卵巢损伤。
应对措施:环磷酰胺可杀伤精子,但为可逆性。
10.水中毒:当大剂量环磷酰胺(按体重50mg/kg)与大量液体同时给予时,可产生水中毒。
应对措施:可同时给予呋塞米以防止。
11.少见的副作用有发热、过敏、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。个别有头晕,幻觉,不安等等。
医生提醒,在用药期间,患者需要做的及时要及时观察自身病情变化,发现不良反应或者是与药物相关的不适症状时,尽早和医生沟通,寻求解决方法。