遇到这些难以诊断的“怪病”，很可能是罕见病！

每年2月最后一天（2月28日）是国际罕见病日，估计中国大概有数千万罕见病患者，80%的罕见病与基因遗传相关，症状可以多种多样，往往累及多个脏器。

大手大脚大个头相貌变丑

或是肢端肥大症

不少肢端肥大症患者是被医生“一眼看出来的”，因为他们的外表太典型：大手大脚大个头、耳鼻增大、唇舌肥厚、颧骨突出……

相貌和身材改变，主要是因为脑下的垂体长了肿瘤。北京协和医院神经外科主任王任直教授解释说，脑垂体生长激素腺瘤分泌了过多的生长激素会引起过度生长。比如，成年的骨骼已成型，但在激素异常刺激下虽不能长高却会往宽生长，骨骼会变粗，手脚变宽变肿。

如果仅仅是“相貌变丑”还只是早期症状，这是个全身疾病，激素还会引起心、肝、脾等器官肥大，后果是全身代谢紊乱，进而出现难以控制的高血糖、高血压，或是闭经、阳痿、溢乳等症状。

手术是首选的治疗方法，药物则是采用生长抑素类似物，比如长效奥曲肽等抑制生长激素分泌，使肿瘤缩小后再手术，目前手术治愈率达70%。王任直主任说，只要将异常分泌的激素降到正常范围，各类症状就会得到控制，只是发生变形的骨骼是无法恢复正常的。

恶心呕吐、腹痛饱胀、黑便贫血

可能是胃肠道间质瘤

胃肠道间质瘤不仅患者不熟悉，医生的熟知程度也不高，整体发病率在1.5/10万左右。北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授说，胃肠间质瘤的症状不明显又缺乏特异性，尤其是直径小于两厘米的肿瘤可能没有任何症状。随着瘤体增大，有的患者会表现恶心、呕吐、腹痛、饱胀、黑便和贫血等，目前该病诊断主要靠胃镜、B超和CT等。

手术治疗是胃肠道间质瘤的主要手段之一。此外，胃肠道间质瘤也是首个有治疗靶点的实体瘤，治疗人群可达到80%以上，服用包括伊马替尼一线治疗，索拉非尼二线治疗在内的靶向药后，50%的患者生存能达到5年左右，部分患者甚至可以活到十年左右。

带走苹果乔布斯的癌症

是神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤除了头发和指甲不长，可发生在体内多个器官和组织，临床表现极为复杂多变。最著名的病例就是病发在胰腺，带走了苹果公司创始人乔布斯。

神经内分泌肿瘤分为功能性和无功能性，前者主要是引起激素的相关症状，比如分泌胰岛素的肿瘤引起低血糖，分泌胃泌素的肿瘤导致消化道溃疡、腹泻等。后者是因肿瘤占位引起各种症状，比如吞咽困难、腹痛、腹胀、腹部肿块、黄疸或黑便等【1】。

沈琳教授表示：“目前，大家对这个病的认识还不够，包括它的基因水平、生物性特征、治疗反应不同，用药也不同。”临床治疗神经内分泌肿瘤一般采取生物治疗、化疗和手术切除等手段，其中生长抑素类似物可作为基础治疗，如长效奥曲肽，可通过促进凋亡和使细胞周期停滞而减少肿瘤分泌，抑制肿瘤生长。

通过上面几个罕见病，不难发现罕见病存在难发现、误诊高等特点。为改善这一状况，2016年底北京协和医院牵头、联合全国二十余家大型医院启动国家“十三五”重点研发计划“罕见病临床队列研究”项目，拟建立国家罕见病注册登记系统。

该项目包括建设国家的“一台两库”：一台即国家罕见病注册登记平台；“两库”即罕见病多组学整合的临床数据库及多中心临床生物样本库。项目负责人、北京协和医院副院长张抒扬介绍：“在信息平台建设中，先要确认和统一罕见病注册登记的国家技术标准和规范，并将采纳和完善国际罕见病研究通用术语，与国际罕见病研究学习网络平台对接，做到多维度数据采集、录入、保存、索引和提取。”

“一台两库”建设将整合大量临床诊疗信息，有助于发现诊断和治疗罕见病的精准手段，推动我国罕见病整体诊疗能力，达到国际先进水平。

此外，国家罕见病注册系统着力于整合国际及国内资源，建设中文的罕见病知识库，为国内从事罕见病诊治工作的临床及科研人员提供临床基因组学工具培训等。

目前，国家罕见病注册系统建立依托于北京协和医院。对于尚未确诊的罕见病患者，北京协和医院于每周三下午开设罕见病专科门诊，通过多学科协作以及基因检测辅助诊断技术，帮助未诊断疑难罕见病患者得到诊断。