知识|这些食物和风湿病药物“相克”！

　　食物-药物相互作用，指与食物相关的，由于给药方式或时间不适当而使药物的代谢发生变化。最常见的是胃肠道对药的吸收发生改变，通常是药物的吸收率降低，偶尔也有药物和食物同时摄入时，药物的吸收率会增加。某些药物还会引起一些特殊的如维生素和矿物质的营养缺乏。

　　一、食物-药物作用药动学影响

　　食物-药物相互作用表现为药动学和药效学两方面。药动学方面主要包括食物对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响，是最主要的作用；药效学方面的相互作用较少见，如单胺氧化酶抑制剂与酪胺食品的相互作用。

　　1.食物对药物吸收的影响主要包括以下几个因素：

　　（1）食物的组分与药物相互作用的发生密切相关，如高脂肪饮食能提高脂溶性药物的生物利用度和溶解度，促进胆汁分泌，增加药物吸收，而高纤维素饮食中的纤维素与药物结合（或吸附）可降低地高辛、洛伐他汀等药物的生物利用度。

　　（2）食物中的矿物质和药物可能发生化学反应而影响药物吸收，如食物中多价金属离子易和部分抗菌药物、青霉胺、双膦酸盐类等药物发生螯合，影响药物吸收和疗效。

　　（3）食物中的成分影响机体的生理过程，导致胃液pH、尿液pH、胆汁分泌和胃肠蠕动等方面的改变，进而影响药物吸收和肾脏重吸收。

　　（4）食物还可通过抑制有机阴离子转运多肽活性，减少药物的吸收。

　　2.食物对药物分布的影响较少见，多发生在食物中蛋白摄人不足或者饮食不平衡而导致营养不良的情况。

　　低蛋白血症可以导致血浆结合蛋白水平降低，而原本高蛋白结合率的药物此时血浆中游离型药物浓度增加，疗效增强，消除加快，此种情况对于治疗窗窄，安全范围小的药物（如华法林）易发生中毒反应。

　　3.对药物代谢影响最具有临床意义的食物是葡萄柚汁。

　　葡萄柚汁通过抑制细胞色素CYP3A4酶而抑制此酶底物的药物代谢，也影响P-糖蛋白和OATP的活性。进一步研究发现其他的呋喃香豆素类植物、柑橘类水果和其他伞形花科草药也存在类似的成分，推测应该具有CYP3A4酶抑制作用。

　　低蛋白饮食可以降低黄嘌呤氧化酶的活性，增加血浆别嘌醇的浓度，主要是因为低蛋白饮食使肾小球滤过率降低，肾脏对别嘌醇清除降低所致。临床上低蛋白饮食同时服用别嘌醇有可能增加别嘌醇的毒性。

　　另外，膳食蛋白质的增加可以使肝微粒体中的细胞色素P450增强。相反，细胞色素P450酶的活性在低蛋白质、高碳水化合物、高脂饮食、全胃肠外营养时降低。

　　二、食物中维生素改变对药物的影响

　　某些维生素缺乏也可减缓药物在人体内的氧化代谢。对那些维生素不缺乏的患者给予大剂量的维生素C补充营养，会促进药物的氧化代谢。大剂量的维生素C通过竞争硫酸盐可降低药物的硫酸结合反应，如对乙酰氨基酚。食物中补充大量的维生素B6可以促进左旋多巴代谢而降低疗效。

　　饮食中经常含有维生素K可保持每日维生素K的平衡，应用香豆素类抗凝剂治疗的患者，饮食中的维生素K1含量对香豆素的抗凝作用有影响。除了维生素K，维生素A、E和C以及长期大量饮酒也会影响抗凝。过量摄入维生素E可诱导实验动物维生素k缺乏。接受香豆素治疗的患者如果同时服用维生素E，也会抑制维生素K依赖的凝血因子，加重出血的风险。

　　三、解热镇痛抗炎药与食物的相互作用

　　大多数非甾体类抗炎药（NSAIDs）与食物同服会延迟吸收，但不降低其疗效，除非需要药效快，否则NSAIDs最好与食物同时摄人，以降低胃肠局部的不良反应。解热药物可与高糖食物，如蜂蜜、麦芽糖、枣及含糖多的馅类食品形成复合体，从而减少药物初期的吸收速度。

　　四、环孢素与食物及营养品的相互作用

　　环孢素是脂溶性药物，食物的脂溶性或水溶性可影响其吸收程度。高脂性食物如牛奶送服环孢素时，其血药浓度普遍比以水送服要高。食用西瓜可使患者环孢素血药浓度下降。患者连续食用绿豆，可使环孢素的血药浓度降低，可能是由于绿豆的解毒功效，其机制不明。

　　五、葡萄柚

　　葡萄柚又称“西柚”，是一种具有食疗功效的水果。20世纪80年代，在研究含酒精饮料对降压非洛地平的影响时，利用葡萄柚汁掩盖酒的气味，却意外发现葡萄柚汁能明显增加非洛地平的血药浓度及口服生物利用度[1]。自此，人们开始认识到葡萄柚与药物的相互作用。

　　其作用机制是：葡萄柚汁主要被细胞色素P450酶系统中CYP3A4代谢，同时也能抑制CYP3A4的活性。葡萄柚可抑制肠道和肝脏CYP3A4代谢和肠道转运蛋白。经肠道CYP3A4代谢的药物通常口服生物利用度很低，葡萄柚汁抑制该代谢途径，故导致药物的血药浓度明显升高。食用葡萄柚汁4h后，小肠CYP3A4活性降低47%[2]，且这种作用可持续72h。

　　泼尼松与泼尼松龙已被证实不与葡萄柚发生相互作用。葡萄柚会在很大程度上影响环孢素的浓度。他克莫司（FK-506）是一种免疫抑制剂，由于治疗窗窄，药物影响因素多，需要常规监测血药浓度。早在1996年国外就有报道，摄取葡萄柚汁可导致他克莫司谷浓度升高[3]。