【新知】口腔不卫生 风湿惹上身

　　有位署名为a3511260的博友留言，提供了一条非常有价值的线索：一种口腔细菌被证明是诱发类风湿性关节炎的“祸根”！为了让大家了解这个最新进展，我将该留言黏贴如下：

　　据外国媒体报道，认真刷牙可保口腔健康，医学界也发现，刷牙刷得好，对心脏健康也有关联益处。最近美国一项研究又发现，认真刷牙可以帮助对抗关节炎。

　　美国路易斯维尔大学研究人员在《科学公共图书馆·病原卷》上介绍说，诱发牙周疾病的一种主要细菌“牙龈卟啉单胞菌”，会产生一种特定的酶。在这种酶的催化下，某些特定蛋白质的“残基”(蛋白质上的特定单元)会转变为瓜氨酸。这时机体就会把这样的蛋白质误认作“入侵者”，诱发免疫反应。

　　对于风湿性关节炎患者来说，这种免疫反应就会带来慢性炎症，引起关节内的硬骨质及软骨损伤。研究人员说，关节炎患者如果口腔记忆体在上述病菌，就会连锁反应般加速关节炎的病程，加重病情。研究者因此认为，认真刷牙可以帮助对抗关节炎。

　　我根据这条线索找到了它的原文，这是2013年9月12日发表于PLoSPathogens上的一篇原创论文，为OpenAccess，点击以下论文题目即可打开阅读并下载全文：

　　PorphyromonasgingivalisFacilitatestheDevelopmentandProgressionofDestructiveArthritisthroughItsUniqueBacterialPeptidylarginineDeiminase(PAD)

　　为便于介绍，下面分别列出该文的Abstract和AuthorSummary：

　　Abstract

　　Rheumatoidarthritisandperiodontitisaretwoprevalentchronicinflammatorydiseasesinhumansandareassociatedwitheachotherbothclinicallyandepidemiologically.Recentfindingssuggestacausativelinkbetweenperiodontalinfectionandrheumatoidarthritisviabacteria-dependentinductionofapathogenicautoimmuneresponsetocitrullinatedepitopes.HereweshowedthatinfectionwithviableperiodontalpathogenPorphyromonasgingivalisstrainW83exacerbatedcollagen-inducedarthritis(CIA)inamousemodel，asmanifestedbyearlieronset，acceleratedprogressionandenhancedseverityofthedisease，includingsignificantlyincreasedboneandcartilagedestruction.TheabilityofP.gingivalistoaugmentCIAwasdependentontheexpressionofauniqueP.gingivalispeptidylargininedeiminase(PPAD)，whichconvertsarginineresiduesinproteinstocitrulline.InfectionwithwildtypeP.gingivaliswasresponsibleforsignificantlyincreasedlevelsofautoantibodiestocollagentypeIIandcitrullinatedepitopesasaPPAD-nullmutantdidnotelicitsimilarhostresponse.Highlevelofcitrullinatedproteinswasalsodetectedatthesiteofinfectionwithwild-typeP.gingivalis.Together，theseresultssuggestbacterialPADasthemechanisticlinkbetweenP.gingivalisperiodontalinfectionandrheumatoidarthritis.

　　AuthorSummary

　　Clinicalandepidemiologicaldataindicatesthatchronicperiodontaldisease(PD)，oneofthemostprevalentinfectiousinflammatorydiseaseofmankind，islinkedtosystemicinflammatorydiseasessuchascardiovasculardiseases(CVD)，rheumatoidarthritis(RA)andchronicobstructivepulmonarydisease(COPD).Nevertheless，thecausativemechanismsofassociationbetweenPDandchronicinflammatorydiseasesareverypoorlyunderstood.Recentfindingssuggestacausativelinkbetweenperiodontalinfectionandrheumatoidarthritisviabacteria-dependentinductionofapathogenicresponsetocitrullinatedepitopes.InpresentstudyweshowthatinfectionwithviableperiodontalpathogenPorphyromonasgingivalisbutnotanotheroralbacterium(Prevotellaintermedia)，exacerbatedCIA，asmanifestedbyearlieronset，acceleratedprogressionandenhancedseverityofthedisease，includingsignificantlyincreasedboneandcartilagedestruction.TheabilityofP.gingivalistoaugmentCIAwasdependentontheexpressionofauniqueenzymepeptidylargininedeiminase，whichconvertsarginineresiduesinproteinstocitrulline.ThisknowledgemaycreatenewperspectivesinthetreatmentandpreventionofRAinsusceptibleindividuals.

　　问题一：这项实验研究是否已经找到类风湿性关节炎的病因？

　　它并没有找到该病的病因，只是发现一种特定的口腔细菌——牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonasgingivalis）可以加重小鼠胶原诱导关节炎（CIA）的病情。

　　问题二：这种口腔细菌为何能加重类风湿性关节炎的病情？

　　牙龈卟啉单胞菌分泌肽酰精氨酸脱亚胺酶（PPAD），它能将蛋白质中精氨酸转变成瓜氨酸，而瓜氨酸不是人体中天然存在的氨基酸，故含有瓜氨酸的蛋白质会作为外来抗原诱发自身免疫反应。在本病的临床检验中，抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体是常用的类风湿性关节炎诊断指标。

　　问题三：这个研究结果的意义何在？

　　这说明口腔细菌不仅能导致牙周炎、牙龈炎，而且能导致全身性炎症，除了加重类风湿性关节炎的病情以外，可能还是心血管病甚至肿瘤发生的“催化剂”。因此，消灭口腔细菌、保持口腔卫生是确保身体健康的关键环节。

　　【背景】

　　说起类风湿性关节炎的症状，轻者疼痛难忍，出现关节变形，重者不能行走，只能卧病在床，但其病因一直不明，只知道与自身免疫有关，而且与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）关系最密切。因此，该病的治疗主要是抑制免疫活性，即抗炎。过去常用的是化学抗炎药物（如水杨酸、吲哚美辛、布洛芬等），后来多采用生物抗炎药物（如肾上腺皮质激素等），最近已开始使用抗TNF-α单克隆抗体（单抗）。