妊娠期服用氯氮平对新生儿的影响

　　新生三天的女婴因睡眠少，很容易激惹，哭闹声很尖，喂乳困难，呼吸急促，头及全身扭动，肢体震颤30min，急送某妇幼医院。经体格检查后体温36.1℃，心肺听诊未见异常。血常规、血生化均正常。视频脑电图检查无异常放电。头颅CT及心脏彩色超声检查未见异常。那么，这到底是怎么回事呢？

　　这个女婴是在2010年2月15日足月顺产，出生1分钟Apgar评分10分，体重3.5kg，出生后人工喂养。女婴的母亲是精神分裂症患者，自1998年2月长期服用氯氮平治疗，第一次剂量50mg/d，逐渐加量，1个月后增至最大剂量575mg/d，3个月后病情明显好转，此后一直服用氯氮平巩固治疗，病情稳定。结婚后，于2009年5月氯氮平渐减至250mg/d，后怀孕剂量不变直到分娩，整个妊娠期病情稳定。3个月妊娠时胎儿彩色多普勒超声检查显示和9个月妊娠时胎儿彩色多普勒超声检查示婴儿身体机能各项目均正常。鉴于此，特请精神科会诊，诊断新生儿的这种表现是氯氮平撤药综合征。在给予吸氧、静脉能量合剂、氨基酸等营养支持及输液排泄、地西泮等治疗后，上述症状逐渐减轻，10天后症状缓解，于2010年2月28日痊愈出院。后来定期随访，患儿生长发育良好。

　　从上述案例中，我们知道，只要服药得当，患有精神病的妈妈也能生育出正常的小孩。那婴儿出生后，为什么会有前面出现的症状呢？

　　氯氮平为脂溶性高的抗精神病药，易透过胎盘进行"胎盘转移"进入胎儿体内，并很快地与母体中的药物浓度达到平衡。由于药物在胎儿体内分布的不同，及胎儿血浆蛋白结合药物的能力比成年人弱，所以，胎儿组织与血液中的药物比率高。因为胎儿心脏直接对脑的输出量比例大于成年人，因此，胎儿脑能更迅速地接受到通过胎盘弥散的药物。当新生儿出生后立即切断了由母体获得氯氮平的来源，又是人工喂养。氯氮平的撤药症状与其多受体作用有关，包括：胆碱能受体超敏、多巴胺能受体超敏，可能还涉及多巴胺D4受体、5-羟色胺能受体、去甲肾上腺素能系统和γ一氨基丁酸能系统。当氯氮平使用中突然撤除或快速减量，常会出现胆碱能反跳，而在临床上出现撤药综合征的表现，也就是前面女婴的情况，但不影响其生命健康。