在中枢神经系统中,omega-3脂肪酸调节细胞信号传导并影响多巴胺能和5-羟色胺能途径。在此基础上,已提出了有关omega-3脂肪酸的新应用,涉及到几种精神疾病的治疗。本文是对之前系统综述的更新,旨在提供1980年至2019年期间发表的关于ω-3脂肪酸在精神疾病中的疗效和耐受性的完整数据报告。结果显示,ω-3脂肪酸对重度抑郁症和轻度双相抑郁症患者抑郁症状的疗效,已获得主要证据。除抗精神病药物治疗外,在精神分裂症的早期阶段也发现了一些疗效,但在精神病的慢性阶段则未发现。ω-3脂肪酸对多动症患者的有益作用很小,在一些关于边缘型人格障碍核心症状的试验中也有阳性结果。对于其他精神疾病,结果是不一致的。
研究概况
在过去的几十年中,多不饱和脂肪酸(PUFAs)在人类健康中的作用得到了越来越多的关注。PUFA最重要的类别是omega-3(ω-3)脂肪酸,包括α-亚麻酸(ALA),二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)和omega-6(ω-6)脂肪酸,包括亚油酸和花生四烯酸。ω-3脂肪酸对炎症、心血管和神经系统的有益作用已被多项研究证实。迄今为止,PUFAs作用的潜在机制尚不完全清楚。PUFAs是神经元细胞膜(尤其是树突和突触膜)的磷脂和胆固醇酯的重要成分。在精神疾病中使用这些新制剂的基本原理源于它们在调节突触膜磷脂脂肪酸组成和调节二级信使级联方面的主要作用。一个良好平衡的ω-3/ω-6比例对于中枢神经系统的发育和功能至关重要。尤其是,EPA和DHA是神经发生、细胞存活和神经传递的主要调节因子。
近年来,PUFAs对几种精神疾病的影响得到了研究,特别是EPA和DHA在精神分裂症、重度抑郁症、双相情感障碍、焦虑症、强迫症、创伤后应激障碍、进食障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症谱系障碍、物质滥用和边缘性人格障碍中的作用。本综述是对之前系统性综述的更新,其证据来自1980年至2019年期间发表的关于omega-3脂肪酸在精神疾病中的疗效和耐受性的数据。目的是提供一份完整的报告,确定在PUFAs治疗精神疾病的试验中收集的这些数据,特别是最近几年收集的数据,是否为其在特定诊断中的适应症提供支持。
在2019年7月,对PUBMED、Medline和PsychINFO的所有随机对照试验进行了电子搜索,对ω-3脂肪酸和精神疾病进行了系统评价和荟萃分析,没有任何过滤或MESH限制。搜索提供了2751条记录。首先,所有的研究都是基于标题和摘要进行筛选,重复研究(2401)被排除在外。其次,在全文的基础上,对通过最初标题和摘要筛选的论文(350)进行评审。158份被排除在外,因为他们不符合评价目标,45份因为不是用英语写的,21份缺乏完整的原稿。最后列入的记录数目为126项,102项为RCT,24项为综述/meta分析。主要的种族是白人。停药率可接受(<20%)。
结论
在情绪障碍中已经获得了EPA和DHA功效的主要证据。特别是,补充ω-3脂肪酸被发现在减轻重度抑郁症和双相情感障碍患者的抑郁症状方面是有效的。青少年和老年抑郁症患者的初步数据是有希望的,但需要在更大的样本中进行进一步的研究。另一方面,EPA和DHA未能改善围产期抑郁症的抑郁症状。值得注意的是,加拿大CANMAT临床治疗指南中,PUFAs治疗成人抑郁症具有1级证据,但预防措施推荐将其作为单药治疗轻度至中度抑郁症及辅助治疗中度到重度抑郁症的二线药物。
关于精神分裂症和相关的精神病性疾病的结果仍然存在争议,现有的证据既不拒绝也不支持在精神病患者中使用ω-3脂肪酸。除了抗精神病药物治疗外,在精神分裂症的早期阶段(精神病的首发)补充ω-3脂肪酸比在疾病的慢性阶段更有效。特别是,EPA和DHA可能有助于减少高危精神病患者的病情进展。
在边缘型人格障碍中,补充ω-3脂肪酸在一些核心症状上取得了良好的效果:冲动、自我伤害和愤怒。这一领域的试验很有希望,但仍然有限。
几项针对多动症的研究发现,ω-3脂肪酸对多动症患者的有益作用很小,甚至有限。在减少多动症以及改善认知能力方面,以高剂量测试EPA或ω-3和ω-6脂肪酸联合的研究获得了更有利的发现。在自闭症谱系障碍中,临床试验和综述的数量较之前有所增加,但研究之间尚未达成共识。最有利的发现是关于多动症的减少,其次是自闭症儿童嗜睡的改善。不能推荐使用ω-3补充剂作为自闭症谱系障碍的行为疗法的替代方案。
ω-3脂肪酸的功效并没有在焦虑症患者中得到明确的评估。ω-3脂肪酸对患有多种神经精神疾病或重大生理疾病的患者有一定的抗焦虑作用。在过去的几十年中,PTSD是一种引起了广泛关注的疾病,但是有关在这些患者中使用PUFA的研究太少了,无法提出任何适应症。未发现PUFAs在治疗强迫症、饮食障碍和物质使用障碍等症状方面的疗效。
关于耐受性,大多数随机对照试验报告说ω-3脂肪酸耐受性良好。在临床试验中,最常见但轻微的副作用是轻微的恶心、腹泻和鱼腥味。在出血风险、血糖调节、感染风险和脂质改变方面,每天摄入5克和最多16周的EPA和DHA似乎是安全的。
尽管结果并不完全一致,但就临床疗效和良好的耐受性而言,有关ω-3脂肪酸在几种精神疾病中作用的可用发现令人鼓舞。但核心问题仍未解决,那就是什么时候(在哪种精神病中?在什么严重程度上?)可以在单一疗法中使用这些药物?在哪种情况下,与标准药物治疗和/或社会心理干预相结合更可取?此外,哪些药物和哪些心理治疗模式与PUFAs联合使用,可以更好地治疗特定的精神疾病?到目前为止,这些问题还不能回答,因为大多数试验没有提供关于辅助治疗(剂量、持续时间、药物或心理治疗类型)的具体信息。
总之,尽管PUFA(尤其是EPA和DHA)在精神疾病中的作用越来越引起人们的关注,并且已在越来越多的临床试验中进行了研究,但仍缺乏关于其功效的普遍共识,并且现有的证据也存在争议,主要是缺乏结论性的。要对这些药物的效果得出更明确的结论,一个主要障碍是RCT的异质性。方法上的差异很明显,涉及到样本量、诊断标准、PUFAs类型和剂量与标准药物、试验持续时间和随访评估的关系。
该领域研究人员面临的主要挑战是使用严格的方法设计和进行进一步的RCT,以明确证明补充ω-3脂肪酸可以被视为治疗某些特定精神疾病的可靠选择,并明确在单一临床条件下提供这些药物的更好方式。
与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热),生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩,性交困难,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍,衰弱)。
健客价: ¥291.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥19奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥90用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、幻想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。 对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥11用于治疗精神分裂症。 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥49用于治疗精神分裂症。 初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。 用于治疗中、重度躁狂发作患者,可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥119本品雌孕激素联合使用建立人工月经周期用于治疗主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热),生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩,性交困难,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍,衰弱)。 预防原发性或继发性雌激素缺乏所造成的骨质丢失。
健客价: ¥63用于治疗精神分裂症。 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥49本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 - 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损
健客价: ¥66用于治疗精神分裂症。(详见说明书)
健客价: ¥99本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥10.5奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥1051.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。4.中枢
健客价: ¥171.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥16.5治疗精神疾患,尤其是伴有阳性症状(例如:谵妄,幻觉,认知障碍)和/或阴性症状(例如:反应迟缓,情感淡漠及社会能力退缩)的急性或慢性精神分裂症,也包括以阴性症状为主的精神病患。
健客价: ¥161淡化气味,抑制出汗,去除狐臭、腋臭、汗臭、脚臭,长期使用脂腺逐步萎缩,不再分泌形成异味的不饱和脂肪酸。
健客价: ¥82壮阳补肾。用于肾阳不足引起的性欲淡漠,阳痿滑泄,腰腿酸痛,肾囊湿冷,精神萎靡,食欲不振等症。
健客价: ¥51.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥591.内分泌系统疾病:泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴泌乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 2.非催乳素依赖性不育症:多囊性卵巢综合症与抗雌激素联合运用(如:氯底酚胺)治疗无排卵症。 3.高泌乳素瘤:垂体小腺瘤的保守治疗,在手术前抑制腺瘤生长或减少腺瘤的体积,使切除容易进行;术后可用于降低仍然较高的泌乳素
健客价: ¥89.5用于治疗精神分裂症。 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥34用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥29本品用于治疗精神分裂症和治疗双相情感障碍的躁狂发作。
健客价: ¥279精神分裂症。
健客价: ¥48本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥11