抗精神病药可引起的恶性综合征(NMS)是一种较为罕见且不可预测,但对患者生命造成很大威胁的药物不良反应综合征。NMS患者症状主要表现为肌肉强直、震颤、发热、精神状态改变、白细胞增多以及肌酸激酶水平升高。尽管以往超过半数的NMS病例报道中表明NMS发病与氟哌啶醇密切相关,但事实上,几乎所有的抗精神病药物都可能导致NMS的发生。
临床上,精神分裂症患者需在NMS症状彻底治愈后进行精神分裂症的对症治疗,然而,在之后抗精神病药物持续暴露的情况下,患者NMS的发病风险是非常高的。目前,针对患者NMS症状得到完全处理之后服用抗精神病药物进行治疗的相关研究数量较少,现阶段,比较推荐使用的抗精神病药物主要为低效价抗精神病药物,如氯氮平和喹硫平。其中,对于一些依从性相对较差的精神分裂症患者,使用抗精神病药物长效注射剂(LAI)不失为一种很好的选择,有研究证实,相比于普通口服抗精神病药物,LAI可以明显降低患者的住院率。
患者罹患NMS的一大药理学机制为抗精神病药物占据了DA受体,研究表明,抗精神病药对DA受体具有高度亲和性,使DA不能与其受体正常结合,改变受体的敏感度,从而竞争性抑制DA能递质传递的作用。因此,选择一种DA受体占用率相对较低的抗精神病药物或可大大降低患者NMS的发病率。其中,奥氮平LAI与D2受体的结合率约为60%,其他药物较之结合率相对较高,所以,对于依从性较差的精神分裂症患者,奥氮平尤其是奥氮平LAI是一个相对安全且高效的推荐治疗药物。
案例1
患者,女,接受精神分裂症治疗9年,存在数种药物不依从的表现。最近三年,患者每月接受两次50mg的利培酮LAI治疗,且每天口服利培酮4mg。因患者病情恢复良好,不再继续服用口服利培酮。住院几月前,患者仅接受每月两次的利培酮LAI治疗。后出现激动、偏执妄想、失眠和思维奔逸的症状,继而来我院急诊。住院后,行氟哌啶醇肌注,后9日每天口服氟哌啶醇12mg,6日后,将氟哌啶醇剂量减少至每天6mg,此外,患者每日服用利培酮6mg。
后因患者出现发热(最高温度38.6°C)、肌强直、震颤、肌酸激酶水平升高(最高值达3486U/L;参考范围为0-177U/L)、意识障碍、心动过速(最高速度可达123次/分),构音障碍和吞咽困难症状,给予停药并将其转诊至重症监护室进行为期两周的治疗。虽然患者发热的症状得到有效控制,肌酸激酶水平也恢复正常,但患者出现一定程度的木僵,情绪消极,沉默和偶尔发作的非自主的多动症状。后转诊到我科室接受电休克疗法治疗,情况有所好转。此外,开始对患者施用奥氮平,每日缓慢滴定,剂量达20mg/d。
后为了避免因奥氮平滴定给患者带来的依从性变差的风险,采用每月两次300mg奥氮平LAI的用药方案。针对患者心境不稳的情况,采取为期15个月奥氮平LAI(用药剂量与前面叙述一致)和每日2次10mg口服奥氮平以及1500mg2-丙基戊酸钠。施用上述方案后,患者很快达到功能恢复。奥氮平LAI施用前测量浓度为323.1nmol/L,用后3小时的浓度达251.0nmol/L(参考值范围:64-256nmol/L)。
案例2
患者,男,15年前确诊为精神分裂症,存在对所用治疗方案的不依从情况。发病初七年中,患者接受利培酮LAI25mg每两周以及每晚50mg氯氮平联合治疗,就诊前六年,病情得以有效控制。但患者就诊前2周突然病情加重,行阿立哌唑每日10mg予以治疗。十天后,因出现木僵、缄默以及交流减少症状住院,不久后,发展至发热(最高温度39.2°C),震颤,多汗,肌酸激酶升高(最高值:1473U/L;参考范围:0-177U/L)、肌肉强直、心动过速(最高值105次/分),呼吸急促,白细胞增多(最高值15.2/L)、尿失禁、脱水等症状。
接诊至重症监护室治疗,虽然躯体症状在接下来的4天内得到改善,但患者仍处于昏迷状态,行电休克治疗,症状终见逐渐改善,但病人仍有幻听和思想错乱的情况。逐渐将口服奥氮平药量增加至20mg/d,考虑到依从性变差的风险,每月两次施用奥氮平LAI300mg。4个月后,因患者出现震颤症状将奥氮平剂量下调至10mg每天,并增加舍曲林20mg/d用以治疗患者出现的抑郁症状。患者对以上所施用方案反应良好,症状得到明显改善,现可积极融入家庭生活。针对患者血药浓度的测量显示,患者用药前奥氮平浓度为311.4nmol/L,用药3小时后浓度为285.8nmol/L(参考值范围:64-256nmol/L)。患者于晚9点接受口服奥氮平治疗,第一份血清采样于次日早9点。
临床启示
本文是第一篇关于精神病患者罹患NMS后服用抗精神病药物进行治疗的病例报告。不同于第一代抗精神病药物和利培酮,奥氮平尤其是奥氮平LAI有着较低的锥体外系症状致发倾向。也因此,对于较难进行常规治疗的患者,尤其对于一些依从性较差的患者,奥氮平LAI是一个非常值得考虑的选择。
用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、幻想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。 对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥11本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥10.5治疗精神疾患,尤其是伴有阳性症状(例如:谵妄,幻觉,认知障碍)和/或阴性症状(例如:反应迟缓,情感淡漠及社会能力退缩)的急性或慢性精神分裂症,也包括以阴性症状为主的精神病患。
健客价: ¥161奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥901.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥191.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥59用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥29本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥11用于治疗精神分裂症。 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥49本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。
健客价: ¥21用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥231.对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。因镇静作用较弱,对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。 2.止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
健客价: ¥11用于癫痫与神经官能症等。
健客价: ¥421.内分泌系统疾病:泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴泌乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 2.非催乳素依赖性不育症:多囊性卵巢综合症与抗雌激素联合运用(如:氯底酚胺)治疗无排卵症。 3.高泌乳素瘤:垂体小腺瘤的保守治疗,在手术前抑制腺瘤生长或减少腺瘤的体积,使切除容易进行;术后可用于降低仍然较高的泌乳素
健客价: ¥89.5用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥11主要治疗躁狂症,对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用,对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。也用于治疗分裂-情感性精神病。
健客价: ¥30用于治疗精神分裂症。 初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。 用于治疗中、重度躁狂发作患者,可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥119用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥13用于治疗精神分裂症。 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥49用于舞蹈症、抽动-秽语综合征及老年性精神病。亦可用于头痛、痛性痉挛、神经肌肉痛及乙醇中毒等。
健客价: ¥23主要治疗躁狂症,对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用,对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。也用于治疗分裂-情感性精神病。
健客价: ¥119用于治疗精神分裂症。(详见说明书)
健客价: ¥99壮阳补肾。用于肾阳不足引起的性欲淡漠,阳痿滑泄,腰腿酸痛,肾囊湿冷,精神萎靡,食欲不振等症。
健客价: ¥51.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥106