老年痴呆如何预防 壳寡糖预防老年痴呆

阿尔茨海默病（AD）的特征是大量的β淀粉样蛋白(Aβ)沉积于大脑。因此，抑制Aβ的聚集或破坏或者降解？预成型的聚合物可作为预防和治疗AD的医疗方向。

壳寡糖（COS）先前有报道具有抗氧化性和神经保护作用的功能。本研究结果表明在鼠海马神经元，COS减轻低聚物Aβ-诱导的神经毒性和氧胁迫。

虽然该机制还不是很明确，但本研究的数据表明COS可作为Aβ聚集的抑制剂，能很大程度上抑制原纤维的形成和破坏预形成的Aβ纤维，并与剂量有明显相关性。

COS的添加，弱化了Aβ-42-诱导的对神经细胞的神经毒性。总之，本实验第一次证明COS能抑制Aβ-42纤维的形成和解聚预形成的Aβ纤维，说明COS有抗Aβ原纤维生成和破坏Aβ纤维的性质。这些研究结果说明COS可作为AD的预防和治疗的新型药物。

【前言】

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆，病因迄今未明。

β淀粉样蛋白，39-43个氨基酸组成。淀粉样蛋白前体不同的切割形成两种Aβ，Aβ40和Aβ42。

Aβ40是由40个AA组成的蛋白片段，正常老年人和AD患者脑内均存在。

Aβ42是有42-43个氨基酸组成的蛋白质片段，主要位于AD患者脑内；它作为长链的多肽，更易聚集形成淀粉样蛋白，可消弱突触结构和功能，突触毒性物质，也是形成老年斑的主要成分，这也表明Aβ42在AD发病机制中占有更重要的作用。

壳寡糖（COS），壳聚糖的水解产物，是由葡萄糖胺通过β-1，4-糖苷键连接的线性寡聚物。

壳寡糖具有免疫调节、抗氧化、防癌治癌和抗炎等生物活性。但，没有研究壳寡糖对Aβ聚合和沉积作用，这种特性对预防和治疗AD有巨大潜力。此研究表明壳寡糖能阻止Aβ的集聚和破坏Aβ纤维，很大程度减少低聚物Aβ42-诱导的神经毒性。

【科研结果】

不同浓度的COS和Aβ42温育48小时后，圆二色性（CD）光谱结果显示，添加5.0mg/mLCOS的Aβ42在200nm出现最低值，说明Aβ42未集聚。

10μMAβ42随着时间延长形成Aβ42纤维，12h(B)，24h(C)，和48h(D)。但是与COS共存，48h后聚集减弱，0.5mg/mLCOS(E)和1.0mg/mLCOS(F)。

壳寡糖解聚Aβ纤维

硫黄素T荧光强度越弱表示Aβ纤维解聚越多，Aβ42纤维在添有2.0mg/mLCOS的情况下，解聚加多。壳寡糖的破坏Aβ纤维的能力与浓度有一定的关系。

COS减弱Aβ42-诱导的神经毒性

神经元细胞被5uMAβ42处理，细胞活性下降，但，同时添加0.5mg/mLCOS，细胞活性基本不变（A）；细胞凋亡指数相对只添加Aβ42的，有COS的细胞凋亡指数明显下降（C）；（B）是采用膜联蛋白V和PI双染色来展示Aβ42处理很有可能导致神经细胞的凋亡。

【最后总结】

AD病人老年斑的形成是一个复杂的过程，包括Aβ肽异常聚集，形成各种空间结构，富含β-折叠寡聚物、原纤维、不溶性纤维。

因此，Aβ的产生、聚集、清除，任何一个环节都可考虑作为神经治疗药物。另一方面，神经毒性主要与β-折叠的Aβ集聚有关联，那么抗集聚和破坏β-折叠结构同样可作为一种治疗AD的方法。

壳寡糖能够有效抑制Aβ42纤维的形成和打乱预行成的纤维，其机理可能是COS直接与Aβ42作用，干扰内部氢键的形成，无法形成β折叠。还有一种可能就是壳寡糖是极性的，破坏了Aβ42热力学稳态环境，

低聚Aβ和纤维状Aβ二者都比单体形式的神经毒性要强。抑制单体Aβ聚集成神经毒性物，或者破坏Aβ纤维成无毒物就是预防和治疗AD的关键。COS与单体Aβ42一起37℃温育48小时，壳寡糖阻止Aβ42聚集，破坏Aβ纤维，显著降低了Aβ对鼠大脑皮层神经细胞的毒性，并使细胞活性增强，凋亡指数下降。

综合起来，壳寡糖具有抑制Aβ聚合，减轻Aβ聚合物的毒性，增强细胞活性，减少细胞凋亡的功能，可用来预防和治疗Aβ相关疾病。壳寡糖给老年痴呆病人带来了新的曙光。