原创老年痴呆症药物 预计年内投放市场

11月2日，国家药品监督管理局正式批准国家1类新药九期一上市。中国科学家团队研发的药物将为阿尔茨海默病（老年痴呆症）患者带来福音。这款药物究竟有何神奇之处，意义如何？今天下午，中国科学院、上海市政府举行新闻发布会，介绍该款新药的研发上市有关情况。记者了解到，该药品属于我国支持临床急需药品和罕见病药物中的“有条件批准上市”药物，预计今年年内就将投放市场。

阿尔茨海默病，别称老年痴呆症，是继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后，老年人致残、致死的第三大疾病。主要表现为认知功能和行为障碍及精神异常等症状。全球目前至少有5000万阿尔茨海默病患者，到2050年，这个数字预计将达到1.5亿左右。2018年全球治疗及照料费用已达万亿美元，给患者家庭和社会带来沉重负担。我国阿尔茨海默病患者约1000万人，是世界上患者人数最多的国家。随着人口老龄化加速，预计到2050年我国患者将达4000万人。

但治疗方面，一直推进缓慢。自发现阿尔茨海默病100多年来，全球用于临床治疗的药物只有5款，临床获益不明显。全球各大制药公司在过去的20多年里，相继投入数千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物，320余个进入临床研究的药物已宣告失败。

与此同时，中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉带领的研究团队也已经坚持22年。他们的研发得到了国家“863计划”、国家自然科学基金、国家“973计划”、“重大新药创制”国家科技重大专项、中国科学院战略性先导科技专项（A类）、上海市科技计划等一系列项目的资助。在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司的接续努力下，他们终于研发成功了新药九期一（甘露特钠，代号：GV-971）。

据介绍，11月2日，国家药品监督管理局批准了上海绿谷制药有限公司治疗阿尔茨海默病新药——九期一的上市申请，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。记者了解到，该批准为“有条件批准上市”。尽管如此，九期一通过优先审评审批程序在中国大陆的上市为全球首次上市，也填补了这一领域17年无新药上市的空白。这款中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药，将为广大阿尔茨海默病患者提供新的治疗方案。

这款新药的效果如何？根据下午研发团队的介绍，共有1199例受试者参加了九期一的1、2、3期临床试验研究。尤其是3期临床试验，由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头组织，全国34家三级甲等医院开展，这些医院在全国综合医院和各类专科医院的排名位列前十，参与的临床研究着多达269名。共完成了818例受试者的服药观察。

为期36周的3期临床研究结果表明，九期一可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表评分改善2.54分。九期一对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。“我们先后组织了28次量表培训会，保证量表评估的一致性。”研究团队人员说。

该药主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员介绍，临床前作用机制表明，九期一通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。靶向脑-肠轴的这一独特作用机制，为深度理解九期一临床疗效提供了重要科学依据。

记者了解到，临床研究发现，该药物极其显著地改善老年痴呆患者的认知障碍功能。临床试验患者在治疗第4周即出现显著疗效，且持续稳健地改善。

据悉，九期一的批准属于“有条件批准上市”。即对于一些治疗严重危及生命或缺乏治疗手段疾病的药物，如肿瘤、罕见病等，为了加快新药上市速度，药监机构会基于II期关键临床研究中的替代指标暂时批准药品上市以满足临床的需求，但这种批准是有条件的，即需要企业在药品上市后继续完成确证性临床研究证实药品获益后，申请获得完全批准。目前我国支持临床急需药品和罕见病药物的要条件批准。

据介绍，上海绿谷制药有限公司已做好生产、销售的各项准备，药品年内投放市场。同时，绿谷将启动九期一上市后研究和真实世界研究，并正在积极推进国际多中心临床研究项目，期望早日惠及全球患者。