抗精神病药物可有效治疗阳性精神症状和预防复发。然而,长时间服药与不良反应相关,临床医生应在最短时间内使用最小剂量,以实现和维持康复。针对精神分裂症发作后的药物维持治疗时长,目前尚无定论;指南一般建议,病情缓解后抗精神病药治疗应维持1-2年。
之所以要探讨这一问题,原因一方面在于停用抗精神病药后的复发风险很高,即便是单次发作;而现阶段我们所面临的问题在于,我们并不能准确地预测哪些个体复发的风险更高,也缺乏复发的早期预警信号。另一方面,抗精神病药自身的副作用也不容忽视,包括高剂量下的脑灰质体积下降等。
有人担心复发的个体可能无法达到随后的缓解,或者可能需要增加剂量来达到缓解。因此,随意停药可能会无意中增加抗精神病药物的使用。McGorry等人的研究已经支持了这一说法:在首发患者中,其症状显著改善的剂量,远远低于复发患者。然而,文献中没有证据表明复发与剂量增加直接相关。
新研究概况
最新研究比较了达到初始缓解所需的抗精神病药物剂量与复发后达到缓解所需的剂量,研究还旨在确定需要增加剂量的人口统计学和临床特征。这项研究是在澳大利亚墨尔本的早期精神病预防和干预中心(EPPIC)进行的。EPPIC服务是Orygen青年健康服务的一个组成部分,这是一个为居住在澳大利亚墨尔本西北地区的15到24岁的青少年提供专业心理健康服务。
该研究包括年龄在15至24岁的个体,他们在3年的时间内出现FEP(01.01.11-31.12.13)。FEP被定义为DSM-IV型精神障碍,包括情感性和非情感性精神病、药物诱发的精神病和其他未明确说明的精神病。进一步的纳入标准是:在初次缓解后进行抗精神病药物停药试验;复发;并且在复发后随访至少3个月的数据。
这是一项纵向队列研究,从每个人的临床资料中获得信息。使用SAPS对阳性症状的严重程度进行量化,每三个月进行一次,直到出院。缓解被定义为严重程度评分低于或等于2,持续至少12周。复发被定义为严重程度大于2,至少持续一周。停药被定义为停用一种抗精神病药而没有开始另一种抗精神病药,或者在停药和开始另一种抗精神病药之间超过一周。这项研究得到了皇家墨尔本医院人类研究与伦理委员会的批准。
研究选取抗精神病药物剂量当量的限定日剂量(DDD)计算方法,奥氮平被用作标准化的基准,使用Leucht等人的数据进行转换;在转化为奥氮平当量之前,使用制造商指南或Maudsley处方指南将滴定药物转化为口服等价物。Wilcoxon符号秩检验用于确定达到初始缓解所需的抗精神病药物剂量与随后缓解所需的剂量是否存在差异,Pearson卡方检验用于确定分类变量是否与剂量增加有关。
在研究期间,有544人出现FEP。其中,332例(61%)进行了停药试验,其中113例(34%)在随访372天内复发(IQR183.5-536.0天)。在这113名患者中,10人出院,6人失访,1人死亡,10人数据丢失。因此,有86人(76.1%,N=86)可获得相关数据,这些人更多的是老年人和女性。
研究结果
对于有数据的复发患者,91.9%(N=79)达到缓解,而7人(8.1%)继续经历精神病症状。在达到症状缓解的患者中,88%的人(N=68)服用抗精神病药物;超过半数的患者(55.9%,N=38)需要更高的剂量才能达到缓解,29.4%(N=20)需要较低剂量才能达到缓解,14.7%(N=10)需要相同剂量才能达到缓解。
停药前奥氮平当量剂量为8.00mg(IQR5.25mg-14.38mg),而复发后再次缓解时为12.90mg(6.87--20.00)(Z=?3.191,p=0.001)。没有人口统计学和临床因素与复发后更高剂量的抗精神病药物相关(表1)。在停药后,经历复发的大多数个体需要更高的剂量以实现随后的缓解,但并非所有个体在随访期间都经历了缓解。没有发现人口统计学或临床因素与需要更高剂量有关。
这些发现有许多可能的解释。首先,这是一项自然观察性研究,基于复发后需要更高剂量的假设,临床医生可能会处方更高剂量的药物。虽然针对首发精神病的治疗有一些明确的指导方针,建议“从小剂量开始,缓慢加量”,但这种指导方针并不适用于复发,因此,药物可能会以更高的剂量重新开始。另一方面,在初始发作和复发治疗后,可能存在对多巴胺阻断的耐受性。最后,要求更高的剂量可能与疾病进展有关。
临床启示
针对精神分裂症的长期抗精神病药治疗,目前存在两大对立观点:其一为精神分裂症是一种神经退行性疾病,持续治疗是预防恶化及进展的最佳方式;其二为抗精神病药治疗本身即具有神经毒性,加上其他安全性及耐受性问题,不宜长期使用。目前的证据尚不足以有力证明孰对孰错;人们需要做的,是开展更多研究,探讨以下几个问题的答案:
疾病及治疗的哪个阶段停药最合适;
是否有最佳的停药策略;
是否有一些社会、环境、临床及生物学预测因素,帮助我们确定哪些患者最有望成功停药;
复发之前是否有早期警示信号。
临床医师仍应以预防复发为首要任务,尤其是疾病早期,主要方式为社会心理干预及药物治疗,其中后者需要连续、长期给药,通过使用最低有效剂量及选择耐受性最好的抗精神病药降低副作用负担;鼓励应答及耐受良好的患者长期使用抗精神病药。最后,停药行为往往由患者方驱动,临床医师应充分告知相关风险(停药所导致的复发风险,以及重新治疗后非缓解的风险和增加剂量的必要性,也包括长期抗精神病药治疗的风险),设定理想的随访计划;一旦病情有变,第一时间再次启用抗精神病药。
治疗精神疾患,尤其是伴有阳性症状(例如:谵妄,幻觉,认知障碍)和/或阴性症状(例如:反应迟缓,情感淡漠及社会能力退缩)的急性或慢性精神分裂症,也包括以阴性症状为主的精神病患。
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健客价: ¥51本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
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健客价: ¥21与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热),生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩,性交困难,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍,衰弱)。
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健客价: ¥10调和阴阳,温阳补肾,扶正固本。用于腰腿酸痛,精神不振,夜尿频多,畏寒怕冷,妇女白带清稀。
健客价: ¥322奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
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健客价: ¥139本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥16用于治疗精神分裂症。? 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥451.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥201、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。2、止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
健客价: ¥12用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。
健客价: ¥30主要治疗躁狂症,对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用,对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。也用于治疗分裂-情感性精神病。
健客价: ¥54用于治疗精神分裂症。 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥44温补肾阳,填精止遗。用于肾阳不足,命门火衰,腰膝酸冷,精神不振,怯寒畏冷,阳痿遗精,大便溏薄,尿频而清。
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