众所周知,精神分裂症和抑郁症患者的死亡率很高。人口研究的荟萃分析估计,抑郁症患者全因死亡率增加60-70%。对于那些被诊断为精神分裂症的患者来说,这个数字甚至更高,全因死亡率增加约130-158%。
在这些异质性研究中,尚不清楚精神疾病的死亡率与慢性病的高死亡率相比孰高孰低。为了研究这个问题,Khan等人评估了抑郁症和精神分裂症等精神疾病,与高血压和糖尿病等慢性疾病的死亡率之间的关系。
方法
使用美国FDA数据库(https://www.access-data.fda.gov/scripts/cder/daf/),因为它包含了为批准新研究而进行的标准化临床试验安全数据报告。新药批准(NDA)计划的医学评审员,评估批准包的综合安全性摘要(ISS)部分中提供的安全性数据的质量。
纳入了所有NDAs的安全性评估,我们可以在FDA网站上获取新的研究性抗高血糖药,抗高血压药,抗抑郁药和抗精神病药。如果用于安全性评估的数据尚未在先前申请的批准程序中提供,研究还包括新分子制剂(如缓释制剂)和这些药物组合的计划。经过审核筛选后,最终在7项糖尿病、12项高血压、11项抑郁和9项精神分裂症(126,151例,63,106.3PEY)研究中,计算每10万名患者暴露年(patient-exposure-years,PEY)的全因和自杀/非自杀死亡率。
结果
所有患者的全因死亡率
图1糖尿病、高血压、抑郁症、精神分裂症的100,000PEY全因死亡率
在图1中,抑郁和精神分裂症这两种精神疾病的置信区间与糖尿病和高血压这两种疾病的置信区间没有重叠。抑郁症(894.8±201.2)和精神分裂症(935.3±214.6)的全因死亡率明显高于糖尿病(462.8±70.8)和高血压(448.4±448.4)。与糖尿病相比,抑郁症的死亡率为1.91(1.45-2.50,p<0.001)倍;与高血压相比,抑郁症的死亡率为2.00(1.40-2.86,p<0.001)倍。精神分裂症的死亡率是糖尿病的2.00倍(1.51-2.62,p<0.001),是高血压的2.09倍(1.46-3.00,p<0.001)。
全因死亡率的药物/安慰剂差异
图2四种条件下药物和安慰剂治疗组的全因死亡率
图2绘制了四种条件下药物和安慰剂治疗组的全因死亡率。除糖尿病外,药物和安慰剂的置信区间在高血压,抑郁和精神分裂症方面存在大量重叠。抗糖尿病患者的全因死亡率降低为0.63(0.45--0.89,p=0.009),糖尿病是全因死亡率的药物-安慰剂差异达到统计学意义的唯一条件。高血压(RR:0.59,CI:0.29--1.28,p=0.163)、抑郁症(RR:1.41,CI:0.73--3.00,p=0.338)、精神分裂症(RR:0.92,CI:0.33--3.69,p=0.827)的药物-安慰剂之间的差异无统计学意义。
自杀在不同情况下死亡率的作用
自杀在抑郁(33/76:43.4%)和精神分裂症(30/73:41.1%)的总死亡人数中所占比例,高于糖尿病(2/164:1.2%)或高血压(2/51:3.9%)。国际空间站报告中观察到的每10万PEY的自杀率为糖尿病5.6(±7.8),高血压17.6(±24.4),抑郁388.5(±132.6),精神分裂症384.4(±137.5)。
各种情况下的非自杀死亡率分析
图3四种条件下的非自杀死亡率
当排除自杀死亡时(图3),所有四种情况(糖尿病,457.2±70.4;高血压,430.8±120.6;抑郁,506.2±151.3;精神分裂症,550.9±164.7)的死亡率相当。
结论
本研究旨在确定抑郁症、精神分裂症、糖尿病高血压患者的相对死亡率,评估自杀在这些死亡率数据中的贡献,并确定是否可以发现降低死亡率的信号检测。
结果发现,抑郁症和精神分裂症患者全因死亡率约是高血压和糖尿病患者的两倍(图1)。自杀在这些死亡率数据中的作用也令人惊讶。正如预测的那样,在抑郁症和精神分裂症的临床试验中,自杀对患者死亡率的影响是显而易见的:在精神疾病中,自杀占死亡人数的40%左右。另一方面,在高血压和糖尿病(<4%的死亡)的试验中,自杀非常罕见。
研究还发现,所有四种情况都具有类似的非自杀死亡率(图3)。虽然自杀死亡是抑郁症和精神分裂症死亡率增加的一个重要组成部分,但心血管事件和精神病患者的癌症引起的非自杀性死亡也令人震惊。这表明有必要对精神病患者的医疗需求给予谨慎的关注,而这在精神科护理管理中往往被忽视。
最后,降低死亡率的信号检测只有在糖尿病试验中才明显。除了抑郁症之外,在所有条件下,与安慰剂相比,研究药物的全因死亡率在数值上更低(图2)。然而,药物和安慰剂之间死亡率的唯一统计学显著差异是糖尿病,与安慰剂治疗的患者相比,抗糖尿病药似乎降低了37%的死亡率。
此外,抑郁症和精神分裂症试验患者与糖尿病和高血压试验中年龄较大人群的全因死亡率相当,排除自杀因素后也是如此。这些数据表明,精神药物开发和评估模型应包括对自杀和非自杀死亡率的关注。临床试验有可能成为测试包括精神类药物在内的新研究药物,对这些疾病死亡率影响的工具。
虽然这些比率本身的普遍性有限,但由于临床试验的高度内在一致性,本研究可以充分估计这些病症之间的关系死亡率。对于慢性病患者的所有研究药物,包括精神类药物,会引起死亡率的增加,应考虑积极治疗可降低死亡率的潜在信号。
1、舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 2、舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
健客价: ¥76治疗抑郁障碍,治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。
健客价: ¥87轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
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健客价: ¥62盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗社交恐怖症/
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健客价: ¥70本品适用于治疗各种类型抑郁症(包括伴有焦虑的抑郁症)及广泛性焦虑症。
健客价: ¥85用于治疗抑郁症。
健客价: ¥391.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。4.中枢
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健客价: ¥51用于治疗抑郁症及焦虑性神经症。
健客价: ¥23各型精神分裂症。本品不仅对精神分裂症阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。
健客价: ¥50用于治疗精神分裂症。 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥44适用于各种类型抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症,及广泛性焦虑症。(详见内包装说明书)。
健客价: ¥153奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
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健客价: ¥29治疗精神疾患,尤其是伴有阳性症状(例如:谵妄,幻觉,认知障碍)和/或阴性症状(例如:反应迟缓,情感淡漠及社会能力退缩)的急性或慢性精神分裂症,也包括以阴性症状为主的精神病患。
健客价: ¥150用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥24