普萘洛尔可有效治疗创伤后应激障碍

创伤后应激障碍（post-traumaticstressdisorder，PTSD）的治疗一直是心理学和精神病学的研究热点。目前，最受循证依据推崇的两类PTSD治疗办法当属暴露疗法（exposuretherapy）和认知加工疗法（cognitiveprocessingtherapy），但这两类方法所得实际临床收效仍然十分有限。现阶段，包含有大量创伤性事件再暴露模块的治疗办法常因给患者带来的剧烈且漫长的创伤再体验致使很大比例患者退出治疗。临床观察还发现，多数现有的PTSD治疗办法收效常随时间推移逐步减小。

药物治疗PTSD常选用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），疗程至少1年，且需每日服用，常可导致恶心、性功能受损、体重增加等一系列副作用，患者依从性难以保证，停药率高，此外，患者还可有戒断综合征以及复发风险。考虑到现有治疗手段临床收效欠佳，新的PTSD治疗手段亟待研发，影响创伤记忆巩固的药物干预便是一类有广阔应用前景的治疗办法。

心理学认为，记忆的重新激活能够使记忆从稳定状态转变为不稳定状态，然而，为了使记忆在重新激活后仍旧存在，就必须使记忆重新转变为稳定状态，这也就是记忆再巩固过程。记忆再巩固过程受到干扰将会影响到记忆的持续甚至存在。从记忆再巩固理论的角度来看，药物对再巩固的阻断与消退训练不同，原来的记忆将不仅被抑制，而且会被永久削弱或抹去。

研究认为，机体在应激环境下，过度的去甲肾上腺素（NE）释放将使创伤记忆再巩固，从而致使PTSD的发生。普萘洛尔作为常见的β受体拮抗剂，可有效减少NE释放效应的产生，或可影响创伤记忆的再巩固过程，从而防止PTSD的发生。近年来，对于普萘洛尔治疗PTSD的有效性研究不断出现。

一项开放标签研究对42名PTSD患者使用普萘洛尔的治疗收效进行了探究，发现患者后期症状评分可相应改善42%到52%，治疗结束后的六个月持续随访证实治疗收效仍稳定存在，另有四项开放标签试验发现类似结果。为了进一步探究普萘洛尔治疗PTSD的临床效果，来自蒙特利尔道格拉斯研究中心的Brunet博士做了一项随机对照试验，相关成果发表在2018年1月的TheAmericanJournalofPsychiatry中。

研究为期6周，研究对象为60位成年PTSD患者，将受试对象随机分为两组，分别施用普萘洛尔或安慰剂。普萘洛尔治疗组受试平均年龄37.0岁（标准差SD=11.28）、女性19名（占比63.3%）；安慰剂治疗组受试平均年龄41.8岁（SD=11.14）、女性16名（占比53.3%）。给药时间为记忆重新激活（人为唤起患者创伤记忆）90分钟前，治疗连续6周，每周1次。在每次治疗前使用PTSD检测表（PTSDChecklist，PCL）对受试进行测量，在每次治疗一周前和一周后使用临床医师专用PTSD量表（Clinician-AdministeredPTSDScale，CAPS）进行一次测量。

使用意向性分析的方法，对治疗前CAPS量表得分校正后（协方差分析）发现，两组间治疗后CAPS得分估计值为11.50，结果有显著统计学意义。普萘洛尔治疗组组内治疗前和治疗后CAPS得分变化效应量大小（cohen'd）为1.76，安慰剂治疗组相应统计值为1.25。

对两组PCL-S得分的分析发现，两组治疗后量表得分较治疗前都有改善，但普萘洛尔治疗组得分改善幅度较大。两组治疗前和治疗后PCL-S得分变化效应量大小分别为2.74（普萘洛尔治疗组）和0.55（安慰剂治疗组）。PCL-S得分的混合线性模型显示，受试PCL-S得分每周平均减少2.43分，且普萘洛尔治疗组得分改善总大于安慰剂组。

研究提示，在记忆再巩固理论的支持下，对PTSD患者恐惧记忆重新激活前使用普萘洛尔进行干预可有效治疗患者PTSD相关症状，在记忆重新激活前使用的普萘洛尔干预手段可作为PTSD临床治疗新疗法，并有令人满意的收效。一线医师在对创伤体验反复或经多种疗法治疗无效的PTSD患者不妨尝试普萘洛尔药物治疗联合消退训练的新型疗法。