因副作用停用后 拉莫三嗪能否重新使用？

1994年，拉莫三嗪获美国食品药物管理局（FDA）批准上市，用于治疗癫痫。此外，该药在双相障碍的治疗中也有独到之处，且总体耐受性及安全性良好，在精神科的临床应用日益广泛。

然而，拉莫三嗪的某些副作用，尤其是治疗最初两个月出现的轻中度皮疹，可能导致部分患者停药。此后，患者能否重新使用该药，对于临床而言具有重要意义，尤其是那些治疗选择有限的难治性双相障碍患者。

研究简介

日前，日本佐贺大学及九州大学的研究者针对一组难治性双相障碍患者进行了病例回顾，旨在探讨这些患者进行拉莫三嗪再激发试验（rechallenge）的情况。该研究日前发表于PrimCareCompanionCNSDisord.。

研究所纳入的12名患者年龄介于18-85岁之间，女性10人，均确诊为难治性双相障碍，对拉莫三嗪之外的心境稳定药物反应不佳，使用拉莫三嗪时因副作用（皮疹、瘙痒、困倦等）停药，并在一段时间后重新试用拉莫三嗪治疗。这些患者的年龄、性别、拉莫三嗪剂量等信息见表1：

表112名研究对象使用拉莫三嗪治疗的基本情况

基于严重度，拉莫三嗪相关皮疹被分为5级，从1级（斑丘疹或红斑状皮损，无瘙痒等相关症状）至5级（Stevens-Johnson综合征）逐渐加重。12名患者中，5人因皮疹停用拉莫三嗪，其中4人为1级，1人为2级。

结果显示，停用拉莫三嗪后，全部12名患者的副作用均较前改善。其中，9人的拉莫三嗪再激发试验获得成功，未出现皮疹等相关副作用；另3人试验失败，因口部运动障碍、运动性震颤及肝功能异常再次停药。

失败个案的情况如下：

个案1：女性，44岁，此前以拉莫三嗪25mg起始，治疗16天时出现口部运动障碍，停药后改善。533天后重新试用拉莫三嗪，以25mg起始，最高量150mg/d，再次因口部运动障碍停药。

个案2：男性，71岁，此前以拉莫三嗪25mg起始，加量至125mg/d，治疗471天后出现运动性震颤，停药后改善。124天后重新试用拉莫三嗪，以25mg起始，加量至50mg/d，再次因运动性震颤停药。

个案3：女性，73岁，此前以拉莫三嗪25mg起始，加量至125mg/d，治疗152天后出现困倦，停药后改善。1289天后重新试用拉莫三嗪，。以25mg起始，加量至50mg/d，因肝功能异常停药。

值得注意的是，5名曾因皮疹停用拉莫三嗪的患者在重新使用拉莫三嗪后，未再次出现皮疹，包括在剂量较高（400mg/d）的情况下。

讨论

此前探讨拉莫三嗪在双相障碍患者中的再激发试验的报告很少，且结果并不一致。本项研究中，此前因皮疹停药的5名患者在重新用药后并未再次出现皮疹。这些患者在再激发试验中均采用了相当缓慢的滴定方式。另外，三名患者的再激发试验失败，其中两名患者两次因运动障碍停药。尽管既往也有关于拉莫三嗪引发运动障碍的个案报告，但总体而言，该药很少带来此类副作用。然而，医生也应对拉莫三嗪的此类潜在不良反应有所了解。

本项研究的样本量较小，对结果的解读造成了限制。未来仍需开展样本量更大的前瞻性研究，以得到更确切的结论，让更多的患者得以从这种具有诸多优势的心境稳定剂中获益。