乙酰氨基酚与后代孤独症风险升高相关？不必紧张

本项meta分析显示，相比于未暴露者，孕期使用对乙酰氨基酚者后代罹患注意缺陷多动障碍（ADHD）的相对风险升高30%，孤独症谱系障碍（ASD）的相对风险升高20%。

然而，只有长期使用（如超过一个月）该药时，上述风险的升高才具有一定的临床意义，而此时疾病自身作为混杂因素的影响则不可忽视。此外，各项研究异质性及偏倚风险很高，影响了结果的解读。

持续高热本身即具有致畸性；相比于高热及疼痛本身，使用对乙酰氨基酚对于妊娠期女性很可能利大于弊。本项研究有望指导后续研究的开展，但可能不会影响临床实践。

对乙酰氨基酚（Acetaminophen）是妊娠期最常用的止痛及退热药物，长期被视为孕期及哺乳期发热及疼痛的理想之选。然而，动物研究显示，对乙酰氨基酚可能具有神经破坏效应。该成分可透过人类胎盘，进而可能对后代造成不良影响，甚至在理论上诱发孤独症谱系障碍（ASD）及注意缺陷多动障碍（ADHD）等神经发育障碍。

然而，既往针对这一课题的研究结果并不一致。

研究简介

在这一背景下，以色列希伯来大学IlanMatok博士等开展了一项针对队列研究的系统综述及meta分析，旨在评估相比于未暴露，妊娠期暴露于对乙酰氨基酚是否与后代ASD及ADHD风险的升高相关。

研究者系统检索了MEDLINE、EMBASE及Cochrane2017年1月前收录的文章，并最终纳入了7项符合入组标准的回顾性队列研究，共132,738对母子/母女，其中61,601对曾于孕期暴露于对乙酰氨基酚，平均暴露4-7天（来自三项研究的数据），随访3-11年（平均6.7年）。

汇总结果显示，相比于未暴露，暴露后代罹患ADHD的风险升高32%（RR=1.32,95%CI1.18,1.45,I^2=61%），罹患ASD的风险升高23%（RR=1.23,95%CI1.13,1.32,I^2=17%），存在多动症状的比例升高23%（RR=1.23,95%CI1.01,1.49,I^2=94%）。此外，暴露后代罹患品行障碍的风险也有所升高（RR=1.28;95%CI,1.05-1.52;I^2=94%）。

Meta回归分析则显示，随着后代年龄的增加（β=0.0354;95%CI,0.001-0.07）及暴露时长的延长（β=0.006;95%CI,0.009-0.01），使用对乙酰氨基酚与ADHD风险的相关性进一步升高。

此外，母亲年龄对上述相关性也有影响：对于那些纳入较年轻母亲的研究，对乙酰氨基酚的使用与后代ADHD风险的相关性较弱（β=-0.17;95%CI,-0.28--0.6）。然而，母亲发热、吸烟、社会经济状态、研究质量等对结果无显著影响。

本项研究于2018年4月24日发表于《美国流行病学杂志》。

作为对本项研究的评论，以色列特拉维夫大学MatitiahuBerkovitch博士表示，这是一项「很好但也存在问题的meta分析」，原因在于所纳入的研究存在异质性高（I^2=94%）、偏倚的问题，且混杂因素很多。

Berkovitch博士指出：「一般人群妊娠的基线畸形发生率为3%-5%，每天使用对乙酰氨基酚超过一个月，孤独症和ADHD的风险才会稍高于基线水平。」然而，如果一名妊娠期女性需要「长期使用」对乙酰氨基酚，她的躯体疾病往往并不简单，而这些疾病本身就可能升高孤独症及ADHD的风险。

此外，动物模型研究显示，孕期发热超过39℃持续24小时，本身即具有致畸作用；长期发热尤其是高热的危害远远高于使用对乙酰氨基酚，疼痛亦然。

Berkovitch博士认为，对乙酰氨基酚仍是妊娠期较为安全的选择，本项研究不会改变临床实践。然而，如果确需长期使用该药，建议与医生沟通。