药物性肝损伤(DILI)是全球范围内肝脏受损的第四位原因,也是急性肝衰竭的第二位原因;在美国,药源性肝损伤则是肝功能衰竭的首要原因。另外,肝毒性是上市药物遭撤市,以及处于审查中的新药研发/上市遭中止的首要原因。
任何抗抑郁药理论上均存在肝毒性,然而与其他非精神科药物(如镇痛剂、抗生素、中草药等)及一些心境稳定剂相比,抗抑郁药导致严重肝脏损害或肝衰竭的相对风险低得多,肝毒性主要表现为轻度或一过性的肝酶升高,如ALT低于正常值高限[ULN]的3倍,或ALP小于ULN的2倍,患者往往无需停药。
为进一步明确了抗抑郁药所致肝损伤的临床数据,以便合理指导临床实践,法国比塞特尔公共援助医院GabrielPerlemuter博士等人开展了一项回顾性研究,共回顾了来自158项研究报告的临床数据,其中包括88例个案报告、38例原创性研究以及32篇综述。该研究发表于权威期刊《美国精神病学杂志》(AmJPsychiatry)。
结果显示:
一、抗抑郁药物所致肝损伤的流行病学
肝损伤可能出现在服药开始后数天至6个月之间。在大多数病例中,肝损伤为特发及不可预测的,且通常与药物剂量无关。
服用抗抑郁药的患者中,有0.5%-3%出现无症状的血清ALT(谷丙转氨酶)轻度升高。
老年人及服用多种药物的患者更容易产生肝毒性。然而,现有证据尚不足以形成有关抗抑郁药相关肝损伤的发生率及严重程度的严谨结论。
二、不同抗抑郁药物导致肝损伤的风险
肝损伤风险最高的药物:单胺氧化酶抑制剂(MAOI),三环/四环类抗抑郁药、萘法唑酮、安非他酮、度洛西汀及阿戈美拉汀。
危及生命的药物性肝损伤曾见于以下药物:MAOI、三环/四环类抗抑郁药、文拉法辛、度洛西汀、舍曲林、安非他酮、萘法唑酮、曲唑酮及阿戈美拉汀。
肝损伤风险则相对较小的药物:艾司西酞普兰、西酞普兰、帕罗西汀和氟伏沙明。其中,艾司西酞普兰、西酞普兰肝脏安全性较高,服药患者肝功能相关指标与安慰剂组无差异(图1)。
图1主要抗抑郁药的肝毒性;DILI=药物引起的肝损伤;FDA=美国食品药物监督管理局;LFT=肝功能测试;LT=肝移植;ULN=正常上限;VBDS=胆管缺失综合征(CSVoicanetal,2014)
三、抗抑郁药所致肝损伤的影响因素
一种以上的药物共同靶向同一种细胞色素P450(CYP450)同工酶可能会增加DLLI的风险。这不仅因为,某些抗抑郁药可以抑制或诱导CYP450酶活性,从而影响抗抑郁药及其代谢物的血清浓度,进而可能增加肝毒性风险;还因为,抗抑郁药之外的其他某些治疗药物,也可以与抗抑郁药竞争相同的CYP450代谢途径。
因此,在抑郁症的治疗过程中,要特别谨慎地联用存在相互作用的药物,避免产生肝损伤。图2汇总展示了可能存在药物-药物相互作用的抗抑郁药。
1、舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 2、舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
健客价: ¥83轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
健客价: ¥60治疗抑郁障碍,治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。
健客价: ¥103盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗社交恐怖症/
健客价: ¥54适应症为治疗各种类型的抑郁症、强迫性神经症、伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍、社交恐怖症/社交焦虑症。(详见内包装说明书)
健客价: ¥72舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症,初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症二年的时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥24用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症的二年时间内,依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥23用于治疗抑郁症,用于治疗广泛性焦虑障碍。
健客价: ¥237舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症的二年时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥17舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症二年的时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥18用于治疗抑郁症。
健客价: ¥78盐酸帕罗西汀片: 盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗
健客价: ¥599草酸艾司西酞普兰片(来士普):治疗抑郁障碍,治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。 舒肝解郁胶囊:舒肝解郁,健脾安神。适用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者,症见情绪低落、兴趣下降、迟滞、入睡困难、早醒、多梦、紧张不安、急躁易怒、食少纳呆、胸闷、疲乏无力、多汗、疼痛、舌苔白或腻,脉弦或细。
健客价: ¥960用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥10用于治疗抑郁症。
健客价: ¥54治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。
健客价: ¥95各型精神分裂症。本品不仅对精神分裂症阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。
健客价: ¥50适用于各种类型抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症,及广泛性焦虑症。(详见内包装说明书)。
健客价: ¥163