哪些老年抑郁患者更容易复发？

老年抑郁（LLD）可造成一系列不良转归，如残疾及更高的全因死亡率，且复发率较高。抗抑郁药对于LLD患者可能有效，但疗效总体不及年轻患者，同时更容易出现各种不良反应。在这一背景下，预防LLD的复发（recurrence）具有重要意义，而针对LLD复发的高危因素，人们的了解仍有限。

研究简介

通过使用老年抑郁神经认知转归纵向研究（NCODE）的数据，来自美国范德堡大学医学中心等机构的研究者对LLD复发的高危因素展开了探讨。NCODE研究纳入了1995-2006年间于美国杜克大学医学中心就诊的LLD患者，年龄60岁及以上，满足DSM-IV抑郁症诊断标准，基线时流调中心抑郁量表（CES-D）≥15分；共病其他主要精神障碍（焦虑除外）及重大神经系统疾病的患者被排除在外。

受试者接受了个体化的抗抑郁药治疗，平均随访5年。研究者观察了这些个体的复发情况，并评估了一系列人口学及临床指标、躯体共病、失能程度、生活压力、社会支持、神经心理测试、脑结构磁共振成像结果等对复发的预测效力。本文于5月10日在线发表于DepressAnxiety（影响因子4.971）。

研究结果

412名LLD患者中，171人（41.5%）未达到治愈标准，未被纳入后续分析。241名达到治愈的受试者平均接受了3.75年的随访，137人（56.8%）在随访期间复发，另外104人（43.2%）则未复发。接近75%的复发发生于治愈2年内。

表1与复发相关的因素（DengY,etal.2018）

最终简约模型中，性别为女性（风险比[HR]=1.536;置信区间[CI]=1.027-2.297）、起病早（HR=0.990;CI=0.981-0.999）、感知到的压力高（HR=1.121;CI=1.022-1.229）、失能（HR=1.060;CI=1.005-1.119）及日常活动缺乏社会支持（HR=0.885;CI=0.812-0.963）均与更高的复发风险相关。

此外，研究截尾前MADRS总分较高（提示残留症状，HR=1.081;CI=1.033-1.131）、基线存在自杀观念（基于MADRS，HR=1.175;CI=1.002-1.377）及悲伤情绪（基于CES-D，HR=1.302;CI,1.080-1.569）同样预示更高的复发风险。

既往发作次数在LLD的复发中扮演着重要的角色：当评估模型将该指标分为既往发作＞3次及≤3次进行分析时，既往发作＞3次是LLD复发的显著预测因子（HR=2.107;CI=1.252–3.548），而此时性别、发病年龄及自杀观念均失去了预测效力，提示女性+疾病早发可能是一类易复发的抑郁表型的特征。

另一方面，精神科药物使用、神经心理学测查、磁共振所提示的脑老化状况与复发均无显著相关性。

讨论与结论

本项研究显示，某些特定的人口学因素（如女性）、外界环境因素（如生活应激事件多、缺乏社会支持）、临床因素（如起病早、抑郁症状、既往多次复发等）等可预测LLD的复发。

研究中的一些阴性结果同样值得关注，如停用抗抑郁药似乎与复发无关，但考虑到截尾时超过90%的患者正在使用抗抑郁药，所以分析的效力可能不足以检测到用药与停药的差异，并不意味着过早停药可以高枕无忧。此外，抗焦虑药物可能是残留焦虑更严重的指征，但本项研究无焦虑严重度的数据，可能是本项研究的局限性之一。

然而总体而言，本项研究很可能是迄今探讨LLD复发高危因素的规模最大的研究，并拥有随访时间较长、评估变量全面等优势。上述信息可以为医患双方的共同决策提供有效的指导，以尽可能维持治愈状态及降低复发风险。未来的研究可尝试研发个体化的风险分层工具，并推广应用于临床。