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曲唑酮治疗失眠的疗效和安全性:全球首项meta分析

2018-06-12 来源:医脉通精神科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:目前,治疗失眠症主要有两种方式:心理治疗和药物治疗。心理治疗,尤其是针对失眠的认知行为疗法(CBT-i),是治疗慢性失眠的一线疗法。但是,由于缺少训练有素的治疗师和病人的依从性较差,使得CBT-i在临床上应用受限。

失眠症是一种常见的睡眠障碍。据统计,在西方国家,约三分之一的人患有失眠症。临床上,失眠症主要表现为在拥有充分睡眠时间和机会的情况下,出现入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、睡眠总时间减少,以及睡眠质量下降,常常伴有日间功能障碍。越来越多的证据表明,失眠会升高焦虑障碍、抑郁症、高血压、脑卒中等疾病的风险,降低机体免疫力。

目前,治疗失眠症主要有两种方式:心理治疗和药物治疗。心理治疗,尤其是针对失眠的认知行为疗法(CBT-i),是治疗慢性失眠的一线疗法。但是,由于缺少训练有素的治疗师和病人的依从性较差,使得CBT-i在临床上应用受限。

药物在治疗失眠症方面也同样发挥着巨大的作用。苯二氮?类和非苯二氮?类药物是临床上常用的治疗失眠的药物,效果较好,但是长期使用可能出现药物依赖、滥用、停药反应以及其他副反应。抗抑郁药,如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再吸收抑制剂(SNRI),也可用于治疗抑郁症合并失眠的患者,但是此类药物可能导致原有失眠加重或白天困倦。

曲唑酮是第二代三唑吡啶类抗抑郁药,同时也是大家熟知的镇静催眠药。曲唑酮的药理作用具有剂量依赖性。小剂量曲唑酮(25-150mg/d)即可阻断5-HT2A受体、α1肾上腺素能受体和H1组胺受体,进而发挥其镇静催眠作用。然而,由于曲唑酮与5-HT转运体(SERT)的亲和力较弱,故只有较大剂量的曲唑酮,即150-600mg/d,才可有效地阻断SERT,抑制5-HT的重吸收,从而起到抗抑郁的作用。

尽管曲唑酮在美国处方药销售中排名逐年上升,但由于缺少其对失眠有效性与安全性循证医药证据,美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准曲唑酮作为催眠类药物上市。

研究简介

日前,一组研究者全面搜索现有的随机对照研究,开展了全球第一项关于曲唑酮治疗失眠患者疗效和安全性的Meta分析,研究于2018年2月在线提前发表于《睡眠医学》(SleepMedicine,IF=3.391)。本研究的通讯作者为重庆医科大学附属第一医院周新雨医师、副研究员。

本研究纳入了2017年8月之前收录于Pubmed、Embase、Webofscience、Cochranelibrary、PsycINFO、clinicaltrials.gov的7项来自全球4个国家的独立的随机对照研究,包括美国(4个RCT)、巴西(1个RCT)、荷兰(1个RCT)、土耳其(1个RCT),对照组均为安慰剂。研究共纳入429名原发性和继发性失眠症患者,平均年龄46.1岁(38.2-81.0岁),平均治疗周期12天(7-14天),曲唑酮剂量范围50-150mg/天。

针对疗效的评估同时采用了客观评价指标和主观评价指标。客观评价指标是指通过多导睡眠监测仪(PSG)或体动仪(actigraphy)监测得到的数据,包括睡眠效率(SE%)、睡眠潜伏期(SL)、睡眠总时间(TST)、入睡后觉醒次数(NAs)、入睡后觉醒时间(WASO)。主观评价指标主要指通过各类他评和自评量表评估睡眠质量(SQ),如匹兹堡睡眠质量指数表(PSQI)。

研究者计算了标准化均数差(SMD)、风险比(OR)及95%置信区间。

主要结果

一、睡眠客观评价指标:

1、如图1,曲唑酮可有效减少入睡后觉醒次数(NAs):

图1曲唑酮组与安慰剂组NAs结局的对比

2、在睡眠效率(SE%)、睡眠潜伏期(SL)、睡眠总时间(TST)、入睡后觉醒次数(NAs)、入睡后觉醒时间(WASO)方面,曲唑酮组与安慰剂组无统计学差异。

二、睡眠主观评价指标,即睡眠质量(SQ):

图2曲唑酮组与安慰剂组SQ结局的对比

如图2,曲唑酮可显著改善失眠患者的SQ,与安慰剂存在统计学差异。

三、亚组分析结果

在年龄(≤60岁和>60岁)、种族、研究设计方案(交叉和平行方案)、失眠类型(原发性和继发性失眠)和曲唑酮剂量(≤50mg/d和>50mg/d)方面,曲唑酮组与安慰剂组疗效无统计学差异。

四、耐受性及可接受度

不良事件停药率及全因停药率方面,曲唑酮与安慰剂无统计学差异。

结论

根据上述研究结果得出结论:曲唑酮可显著减少失眠症患者入睡后觉醒次数(NAs),对于失眠患者的睡眠维持较好;曲唑酮可以提高患者的睡眠质量(SQ),主观体验良好。然而,由于当前研究数据有限,本研究结果仍需更多高质量随机对照研究进一步验证。

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