失眠症是一种常见的睡眠障碍。据统计,在西方国家,约三分之一的人患有失眠症。临床上,失眠症主要表现为在拥有充分睡眠时间和机会的情况下,出现入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、睡眠总时间减少,以及睡眠质量下降,常常伴有日间功能障碍。越来越多的证据表明,失眠会升高焦虑障碍、抑郁症、高血压、脑卒中等疾病的风险,降低机体免疫力。
目前,治疗失眠症主要有两种方式:心理治疗和药物治疗。心理治疗,尤其是针对失眠的认知行为疗法(CBT-i),是治疗慢性失眠的一线疗法。但是,由于缺少训练有素的治疗师和病人的依从性较差,使得CBT-i在临床上应用受限。
药物在治疗失眠症方面也同样发挥着巨大的作用。苯二氮?类和非苯二氮?类药物是临床上常用的治疗失眠的药物,效果较好,但是长期使用可能出现药物依赖、滥用、停药反应以及其他副反应。抗抑郁药,如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再吸收抑制剂(SNRI),也可用于治疗抑郁症合并失眠的患者,但是此类药物可能导致原有失眠加重或白天困倦。
曲唑酮是第二代三唑吡啶类抗抑郁药,同时也是大家熟知的镇静催眠药。曲唑酮的药理作用具有剂量依赖性。小剂量曲唑酮(25-150mg/d)即可阻断5-HT2A受体、α1肾上腺素能受体和H1组胺受体,进而发挥其镇静催眠作用。然而,由于曲唑酮与5-HT转运体(SERT)的亲和力较弱,故只有较大剂量的曲唑酮,即150-600mg/d,才可有效地阻断SERT,抑制5-HT的重吸收,从而起到抗抑郁的作用。
尽管曲唑酮在美国处方药销售中排名逐年上升,但由于缺少其对失眠有效性与安全性循证医药证据,美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准曲唑酮作为催眠类药物上市。
研究简介
日前,一组研究者全面搜索现有的随机对照研究,开展了全球第一项关于曲唑酮治疗失眠患者疗效和安全性的Meta分析,研究于2018年2月在线提前发表于《睡眠医学》(SleepMedicine,IF=3.391)。本研究的通讯作者为重庆医科大学附属第一医院周新雨医师、副研究员。
本研究纳入了2017年8月之前收录于Pubmed、Embase、Webofscience、Cochranelibrary、PsycINFO、clinicaltrials.gov的7项来自全球4个国家的独立的随机对照研究,包括美国(4个RCT)、巴西(1个RCT)、荷兰(1个RCT)、土耳其(1个RCT),对照组均为安慰剂。研究共纳入429名原发性和继发性失眠症患者,平均年龄46.1岁(38.2-81.0岁),平均治疗周期12天(7-14天),曲唑酮剂量范围50-150mg/天。
针对疗效的评估同时采用了客观评价指标和主观评价指标。客观评价指标是指通过多导睡眠监测仪(PSG)或体动仪(actigraphy)监测得到的数据,包括睡眠效率(SE%)、睡眠潜伏期(SL)、睡眠总时间(TST)、入睡后觉醒次数(NAs)、入睡后觉醒时间(WASO)。主观评价指标主要指通过各类他评和自评量表评估睡眠质量(SQ),如匹兹堡睡眠质量指数表(PSQI)。
研究者计算了标准化均数差(SMD)、风险比(OR)及95%置信区间。
主要结果
一、睡眠客观评价指标:
1、如图1,曲唑酮可有效减少入睡后觉醒次数(NAs):
图1曲唑酮组与安慰剂组NAs结局的对比
2、在睡眠效率(SE%)、睡眠潜伏期(SL)、睡眠总时间(TST)、入睡后觉醒次数(NAs)、入睡后觉醒时间(WASO)方面,曲唑酮组与安慰剂组无统计学差异。
二、睡眠主观评价指标,即睡眠质量(SQ):
图2曲唑酮组与安慰剂组SQ结局的对比
如图2,曲唑酮可显著改善失眠患者的SQ,与安慰剂存在统计学差异。
三、亚组分析结果
在年龄(≤60岁和>60岁)、种族、研究设计方案(交叉和平行方案)、失眠类型(原发性和继发性失眠)和曲唑酮剂量(≤50mg/d和>50mg/d)方面,曲唑酮组与安慰剂组疗效无统计学差异。
四、耐受性及可接受度
不良事件停药率及全因停药率方面,曲唑酮与安慰剂无统计学差异。
结论
根据上述研究结果得出结论:曲唑酮可显著减少失眠症患者入睡后觉醒次数(NAs),对于失眠患者的睡眠维持较好;曲唑酮可以提高患者的睡眠质量(SQ),主观体验良好。然而,由于当前研究数据有限,本研究结果仍需更多高质量随机对照研究进一步验证。
补肾健脑,养心安神。用于心肾不交所致的失眠、健忘、心悸心烦、神疲乏力、腰膝酸软、头晕耳鸣、少气懒言、脉细或沉无力;神经衰弱见上述症候者。
健客价: ¥43用于抑郁症的治疗,对于伴有或不伴焦虑症的患者均有效。
健客价: ¥64补肾健脑,养心安神。用于心肾不交所致的失眠、健忘、心悸心烦、神疲乏力、腰膝酸软、头晕耳鸣、少气懒言、脉细或沉无力;神经衰弱见上述症候者。
健客价: ¥36主要用于治疗各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍。
健客价: ¥64滋阴清热,养心安神。用于肝郁阴虚型失眠症,症见入睡困难、多梦易醒、醒后不眠、头晕乏力、烦躁易怒、心悸不安等。
健客价: ¥33.8用于预防和治疗因缺乏必需氨基酸与维生素所引起的各种疾病。如: 1.神经炎、坏血病、佝偻病、脚气病等。 2.外伤、烧伤、骨折及术后伤口愈合。 3.孕产妇、哺乳期妇女营养失调及儿童营养缺乏。 4.高温、高湿、寒冷环境作业及运动的营养补给。 5.改善人体免疫力。 6.用于体弱者的营养补充。
健客价: ¥55疏肝解郁、宁心安神。用于肝郁伤神所致的失眠症,症见:失眠多梦,精神抑郁或急躁易怒,胸胁苦满或胸膈不畅,口苦目眩,舌边尖略红,苔白或微黄,脉弦。
健客价: ¥42本品适用于抑郁症的治疗,对伴有或不伴有焦虑的患者均有效。
健客价: ¥72用于各种疾病所致的低蛋白血症的辅助治疗,如慢性肝病、肝硬化或肾病所致的低蛋白血症;外科手术后或恶性肿瘤所致负氮平衡和低蛋白学症;补充膳食中的维生素摄入的不足。
健客价: ¥31用于预防妊娠20周以后的早产。目前本品用于子宫颈开口大于4cm或开全80%以上时的有效性和安全性尚未确立。
健客价: ¥60本品适用于抑郁症的治疗,对伴有或不伴有焦虑的患者均有效。
健客价: ¥62补气活血,益肝健肾,养心安神。治疗气血虚弱,肝肾不足所致的胸闷气短,畏寒肢冷,手足麻木,对失眠健忘、神疲乏力、腰膝酸软也有一定疗效。
健客价: ¥790适用于治疗缺血性血管病, 如动脉硬化、血管内膜炎等;还适用于中风后遗症、脑性麻痹症、脊髓末梢神经疾患等。对各种脑血管疾病引起的头痛、眩晕、失眠、肢体发麻、记忆力减退、耳鸣等症状有一定疗效。
健客价: ¥4用于抑郁症的治疗。
健客价: ¥109刺乌养心口服液:健脾补肾,养心安神。用于脾胃气虚,心肾不交所致腰膝酸软,头晕耳鸣,食少倦怠,失眠健忘,心悸气短。 百乐眠胶囊:滋阴清热,养心安神。用于肝郁阴虚型失眠症,症见入睡困难、多梦易醒、醒后不眠、头晕乏力、烦躁易怒、心悸不安等。
健客价: ¥989补气活血,益肝健肾,养心安神。治疗气血虚弱,肝肾不足所致的胸闷气短,畏寒肢冷,手足麻木,对失眠健忘、神疲乏力、腰膝酸软也有一定疗效。
健客价: ¥2100苯妥英钠片,适应症为适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫癎)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛,隐性营养不良性大疱性表皮松解(recessivedystrophicepidermolysisbullosa),发作性舞蹈手足徐动症,发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患),肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传
健客价: ¥12益气养阴,活血通络,清心安神。用于治疗气阴两虚,心络瘀阻引起的冠心病室性早搏,症见心悸不安,气短乏力,动则加剧,胸部闷痛,失眠多梦,盗汗,神倦懒言。
健客价: ¥27益气补肾,健脾和胃,养心安神。用于治疗头晕耳鸣,视减听衰,失眠健忘,食欲不振,腰膝酸软、心慌气短,中风后遗症。对脑功能减退,冠状血管疾患,脑血管栓塞,脱发也有一定作用。
健客价: ¥36本品用于治疗衰老期心理行为障碍(如警觉性和记忆力丧失、头晕、耳鸣时间与空间定向力障碍、失眠)。也可用于急性脑血管病及脑外伤综合征。 眼科方面:可用于治疗缺血性视网膜疾病。耳、鼻、喉科治疗方面,可用于治疗耳蜗前庭疾病。
健客价: ¥39本品用于治疗衰老期心理行为障碍(如警觉性和记忆力丧失、头晕、耳鸣时间与空间定向力障碍、失眠。也可用于急性脑血管病及脑外伤综合征。 眼科方面:可用于治疗缺血性视网膜疾病。耳、鼻、喉科治疗方面,可用于治疗耳蜗前庭疾病。
健客价: ¥68补益气血,调和阴阳,滋肝肾,健脾胃,强筋骨。用于中老年人身体虚弱,肝肾亏损所致的精神疲乏,头晕目眩,腰腿酸软,眼花耳鸣,健忘失眠,心悸,气短,浮肿,夜多小便等症;也可做为高脂血症的高血压病人的辅助治疗。
健客价: ¥40扶正固本,滋阴壮阳,解毒散结。用于阴阳两虚所致的神疲乏力,头晕耳鸣,健忘失眠,腰膝酸痛,阳痿早泄,夜尿频多及癌症放疗、化疗的的辅助治疗。
健客价: ¥19补虚损,益精气,保肺益肾,扶正固本。用于乙型慢性活动性肝炎,肝硬化;房性、室性早搏,心动过速、心动过缓;顽固性失眠症及肾病综合症,癌症辅助治疗。
健客价: ¥28.5